塞利尼索/希维奥(Selinex/Selinexor)为高度耐药血液肿瘤提供新治疗路径

　　在多种恶性血液病中，肿瘤细胞常通过过度表达核输出蛋白XPO1（也称CRM1），将关键抑癌蛋白（如p53、IκB、FOXO、RB等）异常转运至细胞质，使其无法在核内发挥转录调控和生长抑制作用。塞利尼索是一种口服小分子药物，可逆且高选择性地结合XPO1的Cys528位点，阻断其与核输出信号（NES）的相互作用，从而强制将多种抑癌蛋白和生长调控因子滞留于细胞核内。这种机制不依赖特定基因突变状态，使其在高度异质性和多重耐药的肿瘤环境中仍具活性。

　　塞利尼索已被批准用于既往接受至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）后复发的多发性骨髓瘤，以及对至少两线系统治疗失败的弥漫大B细胞淋巴瘤。在关键临床试验中，塞利尼索联合低剂量地塞米松可使约四分之一的难治性骨髓瘤患者获得部分缓解或更好疗效，中位缓解持续时间超过4个月。其作用具有多通路协同效应：核内蓄积的p53激活细胞周期阻滞；IκB抑制NF-κB通路，削弱肿瘤生存优势；同时，促癌mRNA（如c-Myc、Bcl-2）因无法有效输出而降解，进一步抑制增殖。

　　给药方案通常为每周两次（如周一和周三）口服80毫克，需与地塞米松联用以增强疗效并减轻毒性。为改善耐受性，部分患者可从60毫克起始，逐步滴定至目标剂量。由于胃肠道反应常见，强烈推荐预防性使用三联止吐方案（如NK1受体拮抗剂+5-HT3拮抗剂+地塞米松）。此外，营养支持（包括口服营养补充或必要时肠内营养）对维持体重和体力状态至关重要。

　　安全性管理聚焦于两类主要毒性。一是胃肠道反应：恶心（约百分之七十）、呕吐（约百分之五十）、厌食（约百分之五十五）多发生于治疗初期，但随疗程推进常逐渐减轻；二是血液学毒性：血小板减少（约百分之七十）、中性粒细胞减少（约百分之六十）通常在用药后第2至3周达谷值，具有可逆性。多数不良反应可通过支持治疗、剂量调整或临时中断控制，极少导致永久停药。值得注意的是，乏力虽常见（约百分之六十），但通常不伴随肌酶升高，提示非肌源性，不影响日常活动能力。

　　塞利尼索的临床意义在于它开辟了“核质运输”这一全新靶点，突破了传统靶向治疗依赖单一信号通路的局限。对于经历多线治疗失败、选项枯竭的患者，它不仅带来客观缓解，更可能赢得数月有质量的生存时间——足以完成重要人生事件、参与家庭生活或过渡至其他治疗。在血液肿瘤治疗日益强调个体化与生活质量的今天，塞利尼索代表了一种兼顾机制创新与人文关怀的治疗选择，其价值不仅体现在肿瘤缩小，更在于为晚期患者重建希望与尊严。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)惠及更多多发性骨髓瘤及弥漫性大B细胞淋巴瘤患者

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