Daraxonrasib(RMC-6236)广谱RAS抑制剂的突破性进展

　　Daraxonrasib（RMC-6236）是一种口服、直接的RAS(ON)多选择性抑制剂，作为全球首个"广谱型RAS抑制剂"，其独特的作用机制和广泛的靶点覆盖范围，为携带KRAS、NRAS、HRAS突变的实体瘤患者带来了新的治疗希望。

　　Daraxonrasib的作用机制创新性地采用三重复合物抑制剂（TCI）方案，通过胞内伴侣蛋白CypA、抑制剂和靶蛋白RAS形成的复合物，直接阻断处于激活状态的RAS(ON)蛋白与下游信号分子RAF/MEK结合，从而抑制肿瘤细胞生长。这种机制能够抑制多种RAS突变体，包括G12X、G13X、Q61X等多种突变，潜在覆盖约30%的实体瘤患者。

　　在临床研究方面，Daraxonrasib在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出显著疗效。I期试验数据显示，在携带KRAS G12X突变的二线转移性PDAC患者中，接受300mg每日一次治疗的患者中位无进展生存期达到8.8个月，客观缓解率为36%，疾病控制率高达91%。在更广泛的RAS突变疾病患者中，中位无进展生存期为8.5个月，客观缓解率为27%，疾病控制率达到95%。这些数据表明，Daraxonrasib在RAS突变型胰腺癌中具有明确的抗肿瘤活性。

　　Daraxonrasib的推荐剂量为300mg每日一次，口服给药，21天为一个周期，连续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在安全性方面，Daraxonrasib表现出良好的耐受性，最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以及皮疹、瘙痒等皮肤反应，绝大多数为1-2级。肝功能异常（ALT/AST升高）需要动态监测，≥2级时应暂停给药。治疗前需评估肝肾功能、心脏功能与ECOG评分≤1，治疗中需监测血常规、肝功能、皮疹及胃肠道反应。

　　与其他RAS抑制剂相比，Daraxonrasib的独特优势在于其广谱覆盖能力。传统RAS抑制剂通常只能针对特定突变类型（如KRAS G12C），而Daraxonrasib能够同时抑制G12X、G13X、Q61X等多种突变，这使其成为首个真正意义上的广谱RAS抑制剂。此外，其口服给药方式提高了患者依从性，避免了静脉注射的不便。

　　目前，Daraxonrasib正在进行多项关键临床试验。RASolute 302研究是一项全球性、多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，比较Daraxonrasib单药与标准化疗在既往接受过治疗的转移性PDAC患者中的疗效和安全性。该研究计划纳入约460例患者，主要终点为RAS G12X突变患者群体的无进展生存期和总生存期。此外，RASolve 301研究正在评估Daraxonrasib在KRAS突变NSCLC二线治疗中的疗效。

　　Daraxonrasib已获得美国FDA授予的突破性疗法认定（BTD）和孤儿药资格（ODD），并可能获得优先审评资格。这些监管认定反映了该药物在RAS突变肿瘤治疗领域的创新性和临床价值。预计如果III期研究结果保持当前趋势，Daraxonrasib可能在2026-2027年获得FDA批准上市，成为首个广谱RAS抑制剂。

　　对于RAS突变型实体瘤患者，特别是胰腺癌患者，Daraxonrasib的出现具有重要意义。胰腺癌中约90%的患者存在RAS突变，且传统治疗效果有限，预后较差。Daraxonrasib的高疾病控制率和良好的安全性，为这一难治性肿瘤提供了新的治疗选择。随着临床研究的深入，Daraxonrasib有望进一步拓展适应症，惠及更多RAS突变型实体瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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