信倍立/阿思尼布(Scemblix/Asciminib)开启慢性髓性白血病精准靶向治疗新纪元

　　阿思尼布作为全球首个基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物，为慢性髓性白血病（CML）患者带来了突破性治疗选择。这款药物采用与传统酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）完全不同的作用机制，通过特异性结合BCR-ABL1激酶的变构位点，实现对靶蛋白的精准抑制，大幅降低脱靶效应，显著减少不良反应，提高患者耐受性。

　　在治疗原理方面，阿思尼布的创新之处在于其变构抑制机制。传统TKIs通过竞争性结合ATP结合位点发挥作用，而阿思尼布则结合于靶蛋白的肉豆蔻酰口袋，通过改变蛋白构象实现抑制。这种独特机制使其具有更高的选择性，能够克服传统TKI药物的ATP结合位点突变耐药问题，特别是对携带T315I突变的患者展现出显著疗效。临床数据显示，在T315I突变型CML患者中，阿思尼布的主要分子学反应率（MMR）达到42.9%，为这部分"无药可治"的患者提供了生存希望。

　　阿思尼布适用于新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者，以及既往接受过2种或以上TKI治疗失败的患者。在关键性III期ASC4FIRST试验中，新诊断患者接受阿思尼布治疗，第96周达到MMR的比例为74.1%，显著优于对照组的52.0%。更令人鼓舞的是，阿思尼布组患者达到MMR的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周，深度分子学反应（DMR）实现率达到对照组的2倍，充分验证了其实现更快、更深缓解的卓越疗效。

　　在用法用量方面，阿思尼布提供灵活的给药方案。对于非T315I突变患者，推荐剂量为每日一次80mg或每日两次40mg，需空腹服用（餐前2小时及餐后1小时禁食）。对于T315I突变型患者，推荐剂量为每日两次200mg。药物应整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。在治疗过程中，需要定期监测血常规、肝功能、心电图等指标，根据患者耐受性调整剂量。若出现骨髓抑制、胰酶升高或3级以上非血液学毒性，需暂停用药并调整剂量。

　　与第一代和第二代TKIs相比，阿思尼布在安全性方面表现出明显优势。研究显示，阿思尼布大于3级不良事件的发生率更低，因不良事件导致的治疗终止风险减少一半以上。常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、血小板减少、疲劳、上呼吸道感染等，多为轻至中度，可通过对症处理得到有效控制。得益于更好的耐受性，在96周的观察期内，接受阿思尼布治疗的患者有近80%仍持续在一线获益，而对照组只有60%持续在一线治疗。

　　阿思尼布的上市标志着CML治疗进入STAMP精准靶向治疗新时代。对于中国CML患者而言，中位发病年龄为45-50岁，作为家庭和社会中坚力量，他们对改善疗效和追求无治疗缓解（TFR）的需求尤为迫切。阿思尼布凭借其创新机制和优异的疗效安全性特征，为临床实践带来了更多选择，有望改变我国CML治疗的整体面貌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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