恩诺单抗(Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv)尿路上皮癌Nectin-4靶向治疗的新突破

　　恩诺单抗（商品名Padcev）是一种抗体药物偶联物（ADC），于2019年12月获得美国FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。该药物由靶向Nectin-4的全人源单克隆抗体与微管破坏剂MMAE偶联而成，通过精准靶向和递送细胞毒性药物，为这一难治性泌尿系统肿瘤患者提供了新的治疗选择。

　　其作用机制创新而高效，恩诺单抗的抗体部分特异性结合尿路上皮癌细胞表面高表达的Nectin-4蛋白，通过内吞作用进入细胞，在溶酶体中释放MMAE，MMAE与微管蛋白结合，抑制微管聚合，导致细胞周期停滞和凋亡。Nectin-4在尿路上皮癌中高表达（约97%），而在正常组织中表达有限，使其成为理想的治疗靶点。与传统的化疗药物相比，恩诺单抗通过抗体介导的靶向递送，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，减少了对正常组织的损伤，提高了治疗指数。

　　恩诺单抗适用于既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。推荐剂量为第1、8和15天静脉输注1.25mg/kg，每28天为一个周期，输注时间30分钟。治疗前需进行预处理，包括在首次给药前30-60分钟使用地塞米松、对乙酰氨基酚和抗组胺药，以降低输注相关反应风险。治疗期间需定期监测血糖、肝功能、肾功能等指标，根据不良反应调整剂量。

　　临床研究数据显示，恩诺单抗在重度经治的尿路上皮癌患者中展现出显著疗效。在EV-301研究中，与化疗相比，恩诺单抗治疗组患者的中位总生存期显著延长（12.88个月vs 8.97个月），死亡风险降低30%。客观缓解率达到40.6%，中位缓解持续时间为7.39个月。在EV-201研究中，既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，客观缓解率达到44%，其中12%的患者达到完全缓解。这些数据表明，恩诺单抗为多线治疗失败的患者提供了新的生存希望。

　　安全性方面，恩诺单抗的常见不良反应包括疲劳（50%）、脱发（49%）、食欲下降（44%）、皮疹（40%）、周围神经病变（39%）、恶心（38%）、味觉障碍（35%）、腹泻（32%）等。严重不良反应包括高血糖（10%）、皮疹（7%）、周围神经病变（6%）、眼部疾病（6%）等。治疗期间需密切监测血糖，出现高血糖时需调整剂量或暂停用药。周围神经病变多为感觉神经病变，可通过剂量调整或暂停用药改善。该药物存在胚胎-胎儿毒性风险，育龄期女性在治疗期间及停药后需采取有效避孕措施。

　　恩诺单抗的上市标志着尿路上皮癌治疗进入了ADC时代，其通过精准靶向Nectin-4，为多线治疗失败的患者提供了新的治疗选择，显著延长了生存时间，改善了生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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