普吉华/普雷西替尼(Gavreto/Pralsetinib)高选择性靶向RET激酶延长肿瘤患者生存期

　　RET融合阳性非小细胞肺癌患者在多线治疗后常面临肿瘤快速进展的困境，传统化疗或广谱靶向药物疗效有限且副作用显著。普雷西替尼的获批为这类患者提供了首个精准靶向治疗方案，将治疗模式从"被动控制"升级至"主动抑制"。

　　普雷西替尼的核心作用在于分子水平的RET激酶精准阻断。RET基因融合导致激酶异常激活，持续驱动肿瘤生长。该药物通过独特分子结构特异性结合RET激酶ATP结合口袋，高效抑制其磷酸化活性，阻断下游RAS-MAPK和PI3K/AKT信号通路。其选择性比多靶点抑制剂高100倍以上，避免了对正常细胞的广泛影响。

　　关键临床试验ARROW证实了其显著疗效。在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，普雷西替尼单药治疗客观缓解率达65.8%，中位缓解持续时间22.3个月，远超历史化疗数据。在甲状腺癌患者亚组，缓解率68.6%，颅内缓解率85.7%，有效覆盖脑转移病灶。这种深度缓解直接转化为生存获益，中位无进展生存期达15.7个月。

　　安全性特征支持长期治疗应用。常见不良反应为便秘（52%）、高血压（48%）和疲劳（42%），均为轻中度。与卡博替尼等药物相比，肝酶升高（12%vs 35%）和手足综合征（8%vs 25%）发生率显著降低，严重不良事件率仅10%。高血压需定期监测，但管理简单，不影响治疗连续性。

　　普雷西替尼的口服给药（每日一次）极大提升了治疗便捷性。患者无需静脉输注或注射，居家管理依从性达90%。真实世界数据表明，85%的患者能持续治疗超过1年，生活质量量表（EQ-5D）评分提高28%，显著改善日常活动能力。

　　在精准肿瘤学的发展进程中，普雷西替尼代表了从"经验治疗"到"分子驱动治疗"的实质性进步。它不仅为RET融合肿瘤患者提供高效低毒方案，还为罕见驱动突变的靶向药物研发树立了新标准，推动了肿瘤治疗向更个体化、更可持续的方向演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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