司替戊醇(Diacomit/Stiripentol)联合氯巴占显著降低Dravet综合征患儿的惊厥发作频率

　　Dravet综合征是一种在婴儿期起病的难治性癫痫综合征，与SCN1A基因突变相关，其特征是频繁、长时间的热性惊厥，后期发展为多种类型的难治性癫痫发作。传统的抗癫痫药物常难以有效控制，且高剂量易导致明显的中枢抑制等不良反应。司替戊醇的临床价值，并非作为单一的重磅武器，而是其被设计为一种“策略性增效剂”——当与氯巴占联合使用时，它通过多重机制精细地增强γ-氨基丁酸能抑制性网络，在控制灾难性惊厥的同时，努力维持神经功能的脆弱平衡，为这类儿童难治性癫痫构建了一套独特的、基于协同药理学的治疗范式。

　　支撑这一协同范式有效性的核心，在于其多途径增强GABA能抑制的药理作用。司替戊醇的确切作用机制复杂，其核心是通过多种途径增强大脑内主要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸的效能。首先，它能直接增强GABA_A受体对GABA的反应性，延长氯离子通道开放时间，从而放大抑制性突触后电位。其次，它可抑制神经元电压门控钠通道，减少病理性放电的扩散。最关键的是，司替戊醇能强效抑制肝脏细胞色素P450酶，特别是CYP2C19和CYP3A4。当与氯巴占合用时，此作用显著减缓氯巴占的代谢清除，提升并稳定其血药浓度，使二者在GABA_A受体水平产生强大的协同抑制效应。这种“受体水平增效”与“药代动力学协同”的双重作用，构成了其联合治疗高效性的基础。

　　确立这一增效策略能否转化为临床获益的决定性证据，来源于关键性随机对照试验。在一项名为STICLO的法国多中心研究中，Dravet综合征患儿在氯巴占治疗基础上，随机加用司替戊醇或安慰剂。结果显示，司替戊醇联合治疗组中，有百分之七十一的患儿惊厥发作频率降低百分之五十以上，而安慰剂组仅为百分之五。在长期扩展研究中，此疗效得以维持。另一项研究显示，与基线相比，联合治疗可使惊厥发作频率中位数降低百分之七十。这些数据强有力地证实了其协同增效价值。安全性方面，最常见的不良反应与其中枢抑制及药代动力学作用相关，包括嗜睡、食欲下降、肌张力降低、体重减轻及易激惹，多数程度可通过主动监测与管理进行控制。

　　基于坚实的疗效证据，司替戊醇的临床定位明确且专一。与氯巴占联合，用于治疗在接受氯巴占和丙戊酸钠方案后仍未充分控制的Dravet综合征相关惊厥的患儿（六个月及以上）。这一定位强调了其作为“联合方案核心组件”而非单药的角色。临床应用必须严格遵循此联合框架，起始剂量需根据体重精确计算，并缓慢滴定。治疗期间需重点监测患儿的镇静程度、营养状况、行为变化及肝功能指标。其价值在于，为对一线方案反应不足的Dravet综合征患儿，提供了一个经过机制验证、能显著提升惊厥控制率的协同治疗选择。

　　司替戊醇的成功应用，为儿童难治性癫痫的治疗提供了一种“精细化协同调节”而非“粗放式强化抑制”的策略范例。它证明，在难治性癫痫中，通过巧妙利用药物相互作用（药代动力学协同）与多靶点调控（药效学协同），可以在不无限增加单一药物剂量的前提下，实现更优的疗效风险比。这不仅为Dravet综合征患儿带来了希望，其揭示的协同治疗逻辑，也为探索其他难治性癫痫综合征的联合策略提供了重要思路，推动了癫痫治疗从追求单药完全控制，向接受并优化多药协同管理的理念演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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