阿那莫林/阿纳莫林(Anamorelin/Adlumiz)通过激动胃饥饿素受体改善非小细胞肺癌患者的癌性恶病质

　　癌性恶病质是晚期恶性肿瘤患者常见的复杂综合征，以进行性、非自主体重下降和骨骼肌消耗为特征，严重影响生活质量、治疗耐受性和生存预后。传统营养支持常难以逆转其代谢紊乱，因该病理过程涉及系统性炎症、蛋白质分解代谢亢进及食欲中枢失调等多重机制。阿那莫林的临床引入，旨在针对这一治疗困境。作为一种口服、选择性胃饥饿素受体激动剂，其不通过简单刺激食欲发挥作用，而是模拟内源性胃饥饿素，通过激活下丘脑的生长激素促分泌素受体，系统性地调节摄食、促进合成代谢，并可能抑制炎症反应，从而为改善非小细胞肺癌等患者的恶病质状态提供了一种机制驱动的治疗路径。

　　胃饥饿素是由胃分泌的一种脑肠肽，是唯一已知能促进食欲和正性能量平衡的循环激素。阿那莫林作为一种胃饥饿素受体激动剂，其分子结构与内源性胃饥饿素的核心活性片段相似，可高选择性、高亲和力地结合并激活生长激素促分泌素受体1a。与直接给予生长激素或促合成代谢类固醇不同，其作用更具生理性，通过下丘脑-垂体轴间接促进生长激素和胰岛素样生长因子-1的释放，同时直接作用于中枢食欲调节网络。这种双重作用旨在增加食物摄入、促进肌肉蛋白质合成、改善能量代谢，并可能通过调节细胞因子表达发挥抗炎作用。临床前和早期临床研究显示，其可显著增加去脂体重和体重，改善肌肉力量和功能状态。

　　阿那莫林的疗效在针对非小细胞肺癌癌性恶病质患者的ROMANA 1和ROMANA 2两项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究中得到系统评估。研究纳入过去六个月内非自愿体重下降超过百分之五的晚期非小细胞肺癌患者。主要疗效终点包括治疗十二周后去脂体重和手握力的变化，以及食欲视觉模拟量表评分的变化。

　　汇总分析显示，在可评估患者中，阿那莫林治疗组去脂体重平均增加显著优于安慰剂组，达到了主要终点。手握力在数值上有所改善，但未在所有研究中均达到统计学显著性差异。患者报告的食欲和生活质量评分在阿那莫林组得到显著提升。值得注意的是，体重和去脂体重的增加独立于肿瘤反应，表明其代谢调节作用不依赖于抗肿瘤疗效。在长期扩展研究中，体重的改善得以维持。安全性方面，最常见的不良事件包括高血糖、糖尿病加重、恶心和乏力，这与胃饥饿素对生长激素和胰岛素敏感性的调节作用机制相符。

　　阿那莫林的安全性特征反映了其对内分泌和代谢系统的调节作用。最常见且需特别关注的是血糖影响，表现为血糖升高、糖耐量异常或已有糖尿病的恶化，发生率可达百分之三十至四十。这源于生长激素释放增加引起的胰岛素抵抗。其他常见不良反应包括胃肠道反应（恶心、腹泻）、疲劳、外周水肿等，多数为轻度至中度。由于胃饥饿素受体在心肌也有表达，治疗期间需监测心电图QT间期，尽管临床研究中未观察到明确的致心律失常信号。因此，治疗前必须评估患者的血糖状况、心功能及电解质水平。对于有未控制的糖尿病、严重心律失常风险或长QT综合征病史的患者，需谨慎评估获益风险。

　　基于ROMANA研究数据，阿那莫林在部分国家被批准用于治疗非小细胞肺癌患者的癌性恶病质，以改善体重下降和食欲减退。这一定位强调了其应用的特定场景：确诊为非小细胞肺癌，且存在明确、进行性的癌性恶病质。治疗决策应在多学科团队支持下进行，综合评估患者的恶病质严重程度、营养状态、预期生存期、血糖控制情况以及合并症。治疗目标应明确为改善代谢状态、身体功能和体重，而非直接抗肿瘤。标准剂量为每日一次口服，建议在早晨空腹服用。治疗期间需定期监测体重、血糖、手握力及生活质量评分，并根据血糖水平调整降糖方案或阿那莫林剂量。其价值在于，为这部分预后极差、缺乏有效干预手段的患者，提供了一个旨在逆转分解代谢状态、改善生活质量的处方药选择。

　　阿那莫林代表了针对癌性恶病质这一未被满足临床需求的靶向代谢治疗新类别。其成功验证了调节胃饥饿素信号通路改善癌症患者代谢状态的可行性，为未来开发更优的合成代谢调节剂奠定了基础。未来研究方向包括：探索其在其他实体瘤（如胰腺癌、胃癌）所致恶病质中的疗效；与营养支持、运动康复等多模式治疗的联合策略；识别预测疗效和不良事件的生物标志物（如基础胃饥饿素水平、炎症标志物）；以及优化血糖管理等不良反应的管理策略。此外，对胃饥饿素受体在肿瘤微环境中作用的深入理解，可能揭示其在癌症治疗中更广泛的应用潜力。阿那莫林的应用，推动了对癌性恶病质的认知从“支持治疗”转向“主动的病理生理干预”，为改善晚期癌症患者的生活质量开辟了新途径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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