帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)帮助结直肠癌抗EGFR治疗提供全人源化选择

　　帕尼单抗是一种完全人源化的免疫球蛋白G2单克隆抗体，通过高亲和力特异性结合表皮生长因子受体，阻断其与配体的结合，从而抑制下游信号通路传导。该药物已在全球多个国家获批，用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌，通常与化疗方案联合使用，或作为单药用于既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案治疗失败的患者。帕尼单抗的上市，为转移性结直肠癌的靶向治疗增添了重要的武器，其全人源化的结构旨在减少免疫原性，可能带来更优的安全性特征。

　　帕尼单抗的作用机制是竞争性抑制表皮生长因子受体的激活。在结直肠癌中，表皮生长因子受体的过度表达或异常活化与肿瘤增殖、血管生成、侵袭和转移密切相关。帕尼单抗通过与表皮生长因子受体的胞外结构域结合，阻止表皮生长因子、转化生长因子-α等天然配体与受体的结合，从而抑制受体二聚化、自身磷酸化以及下游的RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等关键信号通路的活化。这种抑制作用最终导致肿瘤细胞周期停滞、凋亡增加，并可能抑制血管生成。值得注意的是，其疗效仅限于RAS基因野生型的患者，因为RAS突变会导致信号通路在下游持续激活，从而绕过表皮生长因子受体抑制。

　　在多项关键临床研究中，帕尼单抗联合化疗在RAS野生型转移性结直肠癌患者中显示出明确的疗效优势。一线治疗中，与单纯化疗相比，帕尼单抗联合FOLFOX或FOLFIRI化疗方案能显著延长患者的中位无进展生存期。在后线治疗中，帕尼单抗单药或联合伊立替康，相比最佳支持治疗或单纯化疗，也能改善患者的无进展生存期和总生存期。这些数据确立了其在RAS野生型患者治疗中的地位。此外，帕尼单抗对左侧原发肿瘤的疗效似乎更为显著。

　　帕尼单抗的给药方式为静脉输注，推荐剂量为每两周一次6毫克/千克体重。最常见的不良反应与抗表皮生长因子受体治疗类别一致，主要包括皮肤毒性（如痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎）、低镁血症、腹泻、疲劳和恶心。其中皮肤毒性是特征性且最常见的不良反应，通常与疗效正相关，但需要进行积极的管理（如保湿、防晒、必要时使用局部或口服抗生素）。低镁血症也需定期监测并及时补充。由于其可能影响伤口愈合，择期手术前后需暂停用药。

　　帕尼单抗是抗表皮生长因子受体单抗家族中的重要成员。与另一款人鼠嵌合型的抗表皮生长因子受体单抗相比，帕尼单抗作为全人源化抗体，理论上免疫原性更低，输注反应发生率可能更少。在疗效方面，两者在RAS野生型转移性结直肠癌的治疗中均显示出重要价值，是互补的选择。帕尼单抗的临床应用，强调了在转移性结直肠癌治疗前进行RAS基因状态检测的绝对必要性，这是确保治疗精准性和有效性的前提。它在联合化疗方案中的成功，进一步巩固了靶向治疗联合化疗在晚期结直肠癌一线及后线治疗中的基石地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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