维莫德吉(Vismodegib/Erivedge)抑制Hedgehog通路阻断基底细胞癌异常增殖

　　维莫德吉是一种口服的Hedgehog信号通路抑制剂，通过高选择性结合并抑制Smoothened（SMO）受体，阻断Hedgehog信号从细胞膜向细胞核的传导，从而抑制因通路异常活化引发的细胞增殖与存活信号，诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长。该药设计针对Hedgehog信号通路依赖的肿瘤，尤其在基底细胞癌中积累了明确证据，为手术难以切除或转移性病例提供了非手术的系统治疗选择。

　　在基底细胞癌的发生发展中，Hedgehog通路是关键驱动因素之一。该通路在正常胚胎发育中调控细胞分化与组织模式形成，成年后通常处于静息状态。当PTCH1基因发生失活突变或SMO基因激活突变时，通路会不受控地持续活化，促使基底细胞样细胞异常增殖并逃避凋亡，形成局部侵袭性或转移性病灶。维莫德吉通过占据SMO受体的跨膜结构域，阻止其与上游配体信号耦合，使下游GLI转录因子无法激活靶基因，从而逆转通路驱动的恶性表型。其选择性抑制可显著降低对正常组织的干扰，但长期使用仍可能影响需要Hedgehog信号维持的生理过程。

　　临床定位上，维莫德吉主要适用于不适合手术或放疗的局部晚期基底细胞癌，以及转移性基底细胞癌成人患者。关键研究显示，在局部晚期不可切除病例中，单药治疗可使约百分之三十至四十的患者达到肿瘤缩小或稳定，部分病例实现长期控制；在转移性患者中，亦观察到客观缓解与疾病稳定，为无法接受根治性局部治疗的人群延长了无进展生存时间。该药在戈林综合征相关多发性基底细胞癌患者中同样有效，可减少新发病灶数量并降低手术负担。

　　给药方式为口服，推荐剂量为一百五十毫克每日一次，固定时间服用，可空腹或与食物同服。治疗前需通过病理确诊基底细胞癌，并评估Hedgehog通路依赖性（通常依赖临床特征与部分基因检测结果）。治疗中需定期监测肿瘤影像学变化、口腔与皮肤状况，以及肌肉骨骼相关症状。常见不良反应包括肌肉痉挛、味觉障碍（味觉减退或丧失）、脱发、乏力、体重下降、食欲不振、恶心、腹泻等，多为轻至中度且可逆。需特别警惕肌肉骨骼不良反应（如肌痛、关节痛、四肢疼痛），部分病例可能影响日常生活能力，可通过剂量调整与非甾体抗炎药缓解。此外，妊娠期女性禁用，因Hedgehog信号在胎儿发育中起关键作用，用药可能导致严重胎儿畸形；育龄男女在治疗期间及末次给药后至少二十个月内需采取有效避孕措施。

　　药物相互作用方面，维莫德吉主要经CYP2C9代谢，与强效CYP2C9抑制剂（如氟康唑）合用可增加其血药浓度，需避免或减量使用；与强效CYP2C9诱导剂（如利福平）合用可降低其疗效，不建议联用。与影响肌肉骨骼系统的药物联用时需关注症状叠加风险。

　　在临床价值上，维莫德吉是首个获批用于基底细胞癌的Hedgehog通路抑制剂，以口服便利与靶向明确的优势，改变了手术依赖的治疗格局，为局部晚期与转移性患者提供了保留器官功能的治疗可能。其疗效在不可切除与多发灶病例中尤为突出，显著提升了患者的生活质量与治疗选择空间。随着研究深入，其在联合局部治疗（如与激光、冷冻）及其他Hedgehog依赖肿瘤中的探索也在推进，未来有望进一步优化治疗策略。需注意，本内容为健康信息科普，不构成医疗建议或处方依据，任何抗肿瘤治疗与剂量调整均应在具备资质的医疗专业人员指导下进行，并结合疾病分期、病灶特征与个体耐受状况制定个体化方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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