雷德帕斯/米哚妥林(Rydapt/midostaurin)帮助FLT3突变阳性白血病患者带来生存曙光

　　米哚妥林于2017年4月28日经美国FDA批准上市，商品名为雷德帕斯，随后于2017年9月18日在欧盟上市，成为全球首款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向药物，标志着FLT3突变阳性AML患者治疗进入精准靶向时代。这款多靶点酪氨酸激酶抑制剂通过抑制FLT3基因编码的Ⅲ型受体酪氨酸激酶活性，精准阻断白血病细胞的增殖信号传导，对携带突变型FLT3、野生型FLT3及表达突变型FLT3受体的AML原始细胞均具有诱导凋亡作用，为约30%的AML患者提供了新的治疗选择。

　　在作用机制方面，米哚妥林展现出独特的双重抑制能力。它不仅能够抑制FLT3受体信号传导，还能阻断PDGF受体的活性，这种多靶点特性使其在抑制白血病细胞增殖的同时，有效诱导表达ITD和TKD突变型FLT3受体的细胞发生凋亡。与传统的化疗药物相比，米哚妥林的作用更具选择性，能够更精准地靶向肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。在药代动力学特征上，米哚妥林口服后经胃肠道吸收，生物利用度良好，主要经肝脏代谢，半衰期适中，适合长期维持治疗。

　　米哚妥林主要用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病，与阿糖胞苷和柔红霉素诱导治疗及阿糖胞苷巩固治疗联合使用。此外，该药还获批用于治疗进展性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤以及肥大细胞白血病。在AML治疗中，推荐剂量为50mg每日两次，在诱导治疗周期的第8-21天及巩固治疗的第8-21天服用；对于肥大细胞增多症相关疾病，推荐剂量为100mg每日两次。所有剂量均需在进餐时服用，以减轻胃肠道不良反应。

　　临床研究数据充分证实了米哚妥林的疗效优势。在一项关键的III期临床试验中，717例新诊断的FLT3突变阳性AML患者随机接受米哚妥林联合化疗或单纯化疗。结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期达到8.2个月，显著优于化疗组的3个月，死亡风险降低了23%。完全缓解率达到51.5%，较化疗组的46.8%有所提升。在系统性肥大细胞增多症患者中，67.4%的患者症状得到缓解或稳定，其中52.8%达到完全缓解，3年生存率为76.9%，较历史对照组的57.1%显著改善。这些数据表明，米哚妥林不仅能够提高缓解率，更重要的是能够显著延长患者的生存时间。

　　与同类药物相比，米哚妥林作为第一代FLT3抑制剂，在临床应用中积累了丰富的循证医学证据。相比于第二代FLT3抑制剂如吉列替尼和奎扎替尼，米哚妥林在联合化疗方案中的安全性数据更为充分，特别是在老年患者中的应用经验更为丰富。上市后研究显示，60岁以上患者使用米哚妥林联合"3+7"方案，毒性可接受，整体患者的完全缓解率在80%左右，为老年AML患者提供了有效的治疗选择。在安全性方面，米哚妥林的主要不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔黏膜炎等，其中肺毒性是需要特别关注的严重不良反应。治疗期间需密切监测心电图，避免与其他延长QT间期的药物合用。育龄期患者需在治疗期间及结束后至少4个月采取有效避孕措施。

　　米哚妥林的问世改变了FLT3突变阳性AML的治疗格局，将靶向治疗与标准化疗有机结合，为这部分预后较差的患者带来了新的希望。随着临床应用的深入和联合治疗策略的探索，米哚妥林在血液肿瘤治疗领域的价值将进一步凸显。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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