埃万妥单抗(Amivantamab/Rybrevant)靶向EGFR与MET双驱动抑制非小细胞肺癌进展

　　埃万妥珠单抗是一种人源化双特异性IgG1κ单克隆抗体，可同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）与间质上皮转化因子（MET），通过阻断二者的配体依赖性激活及下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖、存活与侵袭，并借助抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）与吞噬作用增强免疫清除效应。该药设计针对EGFR外显子二十插入突变或MET外显子十四跳跃突变等驱动基因异常，且对既往接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现耐药的非小细胞肺癌患者提供了新的靶向干预路径，突破了单靶点抑制在耐药场景下的局限。

　　在非小细胞肺癌的发生发展中，EGFR与MET信号通路异常是两类重要的驱动因素。EGFR外显子二十插入突变会改变激酶域构象，降低第一、二代EGFR抑制剂的结合亲和力；MET外显子十四跳跃突变则导致MET受体降解障碍、持续活化，二者均可独立或协同驱动肿瘤进展。当前线EGFR-TKI治疗抑制EGFR信号后，部分肿瘤会通过激活MET通路实现逃逸，形成双重驱动状态。埃万妥单抗的双特异性设计可同时占据EGFR与MET的细胞外结构域，阻断配体结合与二聚化，抑制下游RAS-MAPK、PI3K-AKT等信号级联，且对野生型受体的交叉抑制较弱，从而在保留疗效的同时降低对正常组织的非特异性损伤。

　　临床定位上，埃万妥珠单抗主要适用于成人EGFR外显子二十插入突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌，以及MET外显子十四跳跃突变阳性、经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。关键研究显示，在既往接受含铂化疗的EGFR外显子二十插入突变患者中，埃万妥单抗单药治疗的客观缓解率约为百分之四十，中位缓解持续时间约十一八个月；在MET外显子十四跳跃突变经治患者中，客观缓解率约为百分之六十八，中位缓解持续时间约八点五个月，显著优于历史化疗数据，为这两类难治突变患者提供了高效的靶向治疗选择。

　　给药方式为静脉输注，推荐剂量根据体重分层：体重小于八十公斤者为一千零五十毫克，体重大于等于八十公斤者为一千四百毫克，首次输注时间不少于一百二十分钟，后续输注可缩短至六十分钟（若耐受良好）。治疗前需通过分子检测（如二代测序、PCR）明确EGFR外显子二十插入突变或MET外显子十四跳跃突变状态，并评估肺功能、皮肤状况及输液相关风险。输注过程中及输注后需密切监测输注反应（如发热、寒战、皮疹、低血压、呼吸困难），一旦出现需立即暂停输注并按分级给予抗组胺药、糖皮质激素或肾上腺素治疗；输注后需监测皮肤不良反应（如痤疮样皮疹、甲沟炎、皮肤干燥）、甲沟炎、腹泻、乏力及间质性肺病/肺炎（罕见但需警惕，出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热应立即评估）。

　　安全性方面，常见不良反应包括皮疹、甲沟炎、乏力、腹泻、恶心、便秘、口腔炎、肌肉骨骼疼痛等，多为轻至中度且可控。需特别警惕严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症）、间质性肺病/肺炎及静脉血栓栓塞事件，治疗前及期间需定期行皮肤检查、胸部影像学及凝血功能监测。药物相互作用上，埃万妥单抗主要通过非特异性细胞内代谢，暂无明确CYP450酶相关相互作用，但与活疫苗联用可能增加感染风险，治疗期间及末次给药后至少六个月内应避免接种活疫苗。

　　在临床价值上，埃万妥珠单抗是首个获批的双特异性EGFR/MET抑制剂，以“双驱动抑制+免疫增强”的双重机制突破了单靶点耐药瓶颈，为EGFR外显子二十插入突变与MET外显子十四跳跃突变非小细胞肺癌患者提供了高效且耐受性良好的治疗选择。其静脉输注的给药方式虽需住院管理，但缓解率与持久性显著优于历史方案，显著改善了患者的生存质量与治疗信心。随着研究深入，其在联合治疗（如与化疗、第三代EGFR-TKI）及前线治疗中的探索也在推进，未来有望进一步扩大受益人群。需注意，本内容为健康信息科普，不构成医疗建议或处方依据，任何抗肿瘤治疗与剂量调整均应在具备资质的医疗专业人员指导下进行，并结合基因检测结果、疾病分期与个体耐受状况制定个体化方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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