泽瑞尼/左利替尼(AZD3759/Zorifertinib)为脑转移肺癌患者架起跨越血脑屏障的桥梁

　　泽瑞尼是一种口服、高选择性、具有高效中枢神经系统渗透能力的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其研发初衷正是为了解决非小细胞肺癌脑转移治疗中药物难以透过血脑屏障这一核心难题。与早期的EGFR-TKI药物不同，泽瑞尼在分子设计上进行了优化，具有较低的血浆蛋白结合率和适度的亲脂性，使其能够以被动扩散的方式高效透过血脑屏障，从而在脑脊液和脑实质中达到有效的治疗浓度。其作用机制是通过可逆性地与EGFR敏感突变和T790M耐药突变的ATP结合位点结合，抑制酪氨酸激酶的自磷酸化，阻断下游信号通路的传导，最终诱导肿瘤细胞凋亡，实现对颅内和颅外病灶的双重控制。

　　该药物主要用于治疗伴有EGFR敏感突变并且伴有中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，特别是那些对第一代或第二代EGFR-TKI产生耐药后出现疾病进展，且经检测确认存在T790M耐药突变的患者。在临床研究中，其对于控制脑膜转移也显示出潜力。推荐剂量为200毫克，每日口服两次，空腹或与食物同服均可。如果漏服一次，若距离下一次计划服药时间超过6小时，应尽快补服；若不足6小时，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一剂。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于出现严重不良反应的患者，如间质性肺病、严重肝功能损害或严重皮肤反应，可能需要暂时中断治疗、降低剂量或永久停药。剂量调整通常以50毫克为单位递减。

　　关键性早期临床研究为泽瑞尼的疗效提供了有力证据。在一项针对EGFR T790M突变阳性且伴有脑转移的非小细胞肺癌患者的II期临床试验中，泽瑞尼展现了令人鼓舞的颅内抗肿瘤活性。数据显示，在可评估的脑转移患者中，颅内客观缓解率达到62.5%，颅内疾病控制率超过90%。中位颅内无进展生存期为8.0个月。在颅外病灶的控制方面，其全身客观缓解率也与第三代EGFR-TKI奥希替尼在类似人群中的数据相当。这些结果表明，泽瑞尼能够有效穿透血脑屏障，并对颅内病灶产生显著的治疗效果，填补了既往EGFR-TKI在控制脑转移方面的不足。

　　在安全性方面，泽瑞尼的不良反应谱与其他EGFR-TKI有相似之处，但发生率和严重程度可能因药物特性而有所不同。最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、皮肤干燥、甲沟炎、口腔炎、食欲减退、恶心和肝功能异常。大多数不良反应为1级或2级，可通过对症处理和支持治疗进行管理。需要特别关注的严重不良反应包括间质性肺病、严重肝功能损害、严重皮肤反应以及心电图QT间期延长。因此，在治疗开始前及治疗期间，需定期监测患者的肝功能、电解质水平、心电图以及肺部症状。对于出现任何新发或加重的呼吸道症状，应立即进行评估。

　　与同类的第三代EGFR-TKI奥希替尼相比，泽瑞尼最主要的差异化优势在于其卓越的颅内渗透能力。奥希替尼虽也有一定的中枢活性，但其在脑脊液中的浓度相对于血浆浓度比例较低。泽瑞尼在设计之初就聚焦于解决脑转移难题，因此在控制颅内病灶方面可能更具优势。然而，这种更强的渗透性是否会导致独特的中枢神经系统相关不良反应，尚需更大规模的临床数据来验证。在实际临床应用中，泽瑞尼为伴有脑转移的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者提供了一个重要的靶向治疗选择，尤其适用于那些以脑部进展为主要矛盾的患者。其最终地位的确立，有待于与现有标准治疗进行头对头比较的大型III期临床试验结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 泽瑞尼 https://www.kangbixing.com/