福巴替尼(Lytgobi/Futibatinib)攻克胆管癌FGFR2融合耐药难题

　　福巴替尼用于治疗经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或其它重排的、既往接受过全身性治疗的、不可切除的局部晚期或转移性肝内胆管癌成人患者，这款药物通过其独特的不可逆结合机制，为对前期治疗耐药或进展的特定胆管癌患者提供了强有力的后续靶向治疗选项。其治疗原理在于共价、不可逆地与FGFR2激酶结构域中的特定半胱氨酸残基结合，永久性地抑制其激酶活性。这种作用方式能够有效克服某些可逆性FGFR抑制剂因ATP结合位点突变而产生的获得性耐药，从而持续、强效地阻断因FGFR2融合而异常激活的下游促肿瘤生长信号通路。

　　FGFR2基因融合见于约10%-16%的肝内胆管癌患者，是重要的驱动基因变异。尽管已有可逆性FGFR抑制剂获批，但耐药问题随之出现。福巴替尼的研发正是为了解决这一临床挑战。在关键临床试验中，对于既往接受过至少一线系统治疗（包括含吉西他滨方案化疗）且病情进展的FGFR2融合/重排阳性胆管癌患者，福巴替尼展示了卓越且持久的疗效，客观缓解率达到41.7%，中位缓解持续时间长达9.7个月，疾病控制率高达82.5%，中位无进展生存期达9个月，这些数据在经治患者中尤为突出。患者每日一次口服福巴替尼，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。其药效强大且持久，能够有效逆转或延缓对前期治疗（包括其他FGFR抑制剂）的耐药。与可逆性FGFR抑制剂相比，福巴替尼的不可逆结合特性是其核心优势，可能带来更强效、更持久的靶点抑制，并解决部分继发性耐药问题。不过，其不良反应谱与同类药物有相似之处，需要专业管理。

　　福巴替尼最常见的不良反应是高磷血症，发生率高达85%，这是由于抑制FGFR信号会减少肾脏对磷酸盐的排泄所致，通常需要低磷饮食、使用磷结合剂或在必要时调整剂量进行管理。其他常见不良反应包括指甲毒性、口腔炎、脱发、腹泻、干眼症和关节痛等。严重的视网膜色素上皮脱离风险要求患者在治疗前和治疗期间定期进行眼科检查。尽管存在这些需要主动管理的副作用，但对于存在FGFR2融合且既往治疗失败的晚期胆管癌患者而言，福巴替尼的获益是明确的。它不仅提供了新的有效治疗机会，其独特的作用机制也确立了其在FGFR靶向治疗序列中的重要地位，为克服耐药这一难题提供了新的解决方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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