阿伐普替尼/阿伐替尼(AYVAKIT)抑制胃肠道间质瘤D842V突变的口服精准药物

　　阿伐普替尼是一种口服、强效、高选择性的血小板衍生生长因子受体αD842V突变抑制剂，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α第18号外显子D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者，该药物是首个也是目前唯一专门针对这一特定、对既往所有标准治疗均高度耐药的突变型胃肠道间质瘤的靶向疗法，为这部分患者带来了革命性的治疗突破。其治疗原理极其精准，药物通过与血小板衍生生长因子受体α激酶区的ATP结合口袋共价结合，不可逆地抑制其活性。D842V突变位于该受体的激活环上，导致受体处于持续性激活状态，驱动肿瘤生长，并且对所有其他已批准的酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等）均产生原发性耐药。阿伐普替尼独特的设计使其能够有效抑制这种顽固的突变型受体。

　　胃肠道间质瘤的驱动基因突变主要是KIT或血小板衍生生长因子受体α基因突变，其中血小板衍生生长因子受体αD842V突变约占所有胃肠道间质瘤的5%-10%，且几乎全部对伊马替尼原发耐药，其他后续线药物也基本无效，患者预后极差。阿伐普替尼的关键临床试验数据显示，在这类患者中，其客观缓解率高达86%，疾病控制率接近100%，中位缓解持续时间长达27.6个月，疗效数据非常突出。患者每日一次空腹口服。其核心药效在于能够强效、持久地抑制以往无法靶向的D842V突变，实现深度且持久的肿瘤缓解。与此前所有标准治疗酪氨酸激酶抑制剂相比，阿伐普替尼是唯一对此突变有效且获批的药物，彻底改变了这部分患者的治疗格局。与广泛的多靶点抑制剂相比，其选择性极高，副作用谱也因此不同。

　　阿伐普替尼的常见不良反应包括眼眶周围水肿、恶心、疲劳、认知障碍、流泪增多、外周水肿、腹泻、食欲下降、呕吐、肌痛和皮肤色素减退等。其中，眼眶周围水肿和认知障碍（可能表现为记忆障碍、注意力不集中）是相对特征性的不良反应，大多数为1-2级，可通过支持治疗和剂量调整进行管理。严重的不良反应可能包括颅内出血和认知障碍加重。治疗期间需要监测血常规和肝功能。阿伐普替尼的上市，完美诠释了精准医疗的理念。它针对一个既往无药可医的特定基因突变亚群，提供了高效且改变疾病进程的治疗，使得对胃肠道间质瘤进行血小板衍生生长因子受体αD842V突变检测成为必须，并确立了其在携带该突变患者中的一线治疗地位，是罕见靶点精准治疗的成功典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿伐替尼(AYVAKIT)为携带PDGFRA外显子18突变患者带来精准治疗新选择

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