泰立珂/特立妥单抗(Tecvayli/teclistamab)重塑多发性骨髓瘤免疫治疗格局

　　在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗长卷中，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗乃至BCMA靶向的CAR-T疗法相继应用，后线治疗的选择日益局促，患者预后依然严峻。当传统疗法与新兴细胞疗法均告失败，临床迫切需要一种机制全新、可及性更优的强效武器。特立妥单抗（Teclistamab，商品名泰立珂/Tecvayli）的应运而生，正是对这一核心临床挑战的直接回应。它并非另一种单克隆抗体或化疗药，而是全球首个获批的、同时靶向B细胞成熟抗原与CD3的双特异性抗体。其革命性在于，它自身并非“杀伤性”药物，而是一座精心设计的“分子桥梁”：一端牢牢锚定在多发性骨髓瘤细胞表面高表达的BCMA上，另一端则紧紧抓住患者自身T细胞表面的CD3受体。通过这种物理性的“桥接”，它能够强行将细胞毒性T细胞拉至肿瘤细胞身边，并特异性激活其杀伤潜能，从而利用患者内在的免疫大军，实现对肿瘤的精准清除。这种“重新定向T细胞”的策略，为经历多线治疗失败的RRMM患者提供了全新的、可门诊皮下给药的强效免疫治疗方案。

　　理解特立妥单抗的机制，需进入免疫治疗的“空间逻辑”。传统CAR-T疗法是通过基因工程改造患者T细胞，赋予其识别肿瘤抗原的能力，属于“细胞层面”的过继治疗。而特立妥单抗代表的T细胞重定向双抗，属于“蛋白层面”的即时调兵策略。其“双特异性”是功能核心：抗BCMA臂确保药物精准定位到肿瘤细胞，抗CD3臂则负责募集和激活任何在附近巡逻的T细胞（无论其TCR特异性如何）。当这座“桥梁”搭建成功，T细胞便被强制与骨髓瘤细胞形成“免疫突触”，并在共刺激信号协同下被强烈激活，释放穿孔素、颗粒酶等武器，直接裂解靶细胞。这种机制的强大之处在于其不依赖于T细胞自身的抗原特异性，且能激活更广泛的T细胞库，包括那些耗竭程度较轻的初始或记忆T细胞，从而可能克服肿瘤的免疫逃逸。然而，这把“双刃剑”的另一面是，强效、系统的T细胞激活可能引发显著的细胞因子释放和神经毒性，这构成了其临床应用中最需警惕的管理挑战。

　　这种创新机制在极度难治人群中展现的深度疗效，在关键I/II期MajesTEC-1研究中得到验证。该研究纳入既往接受过中位五线治疗（几乎所有患者均对三类主要药物耐药，且超过百分之七十的患者对抗CD38单抗耐药）的RRMM患者。结果显示，特立妥单抗单药治疗（在完成阶梯剂量递增后，每周一次皮下注射）的客观缓解率达到约百分之六十三，其中接近百分之三十的患者达到了严格意义上的完全缓解。中位缓解持续时间超过十八个月，中位无进展生存期超过十一个月。这意味着，在传统治疗几乎“山穷水尽”的患者中，超过六成患者的肿瘤再次显著缩小，近三分之一的患者肿瘤标志物在影像学和骨髓检查中消失，且缓解持久。这些数据在当时的后线治疗背景下是突破性的，直接支持了其加速批准，为RRMM后线治疗树立了新的疗效基准。

　　驾驭这种“细胞桥接”带来的强大免疫效应，其核心在于对细胞因子释放综合征与免疫效应细胞相关神经毒性综合征的精细化、前瞻性管理。CRS是双抗治疗最常见的不良反应，发生率较高，但绝大多数为1-2级，表现为发热、寒战、低血压等，通常在治疗初期（尤其是首次全剂量给药后）发生。ICANS发生率较低，可表现为头痛、震颤、言语障碍、意识水平改变等。为最大程度降低风险，特立妥单抗的首次给药采用“阶梯递增”方案：患者在医疗机构住院，分次接受逐渐增加的剂量，并在达到首次全剂量后住院观察至少四十八小时，期间严密监测生命体征和神经症状。后续治疗可在门诊进行。这种标准化的“住院启动+门诊维持”模式，是平衡疗效与安全性的关键。其他常见不良反应包括感染（因T细胞激活和免疫抑制治疗史）、血细胞减少等，均需常规监测与支持治疗。

　　在当前RRMM的治疗版图中，特立妥单抗的定位明确：用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。其标准治疗路径始于严格的患者筛选和预处理评估。成功的关键在于遵循“住院剂量递增、门诊每周维持”的规范流程，并建立处理CRS/ICANS的应急预案。虽然单药疗效显著，但其未来更具潜力的方向在于探索联合治疗，例如与抗CD38单抗、免疫调节剂或其他新型药物的组合，以期在更前线治疗中实现更深缓解和克服耐药。同时，其皮下给药、相对CAR-T更易生产的特性，也使其在可及性和治疗模式上具备了独特优势。

　　特立妥单抗的获批，标志着多发性骨髓瘤的免疫治疗进入了“双特异性抗体”的新时代。它成功验证了“T细胞重定向”策略在骨髓瘤中的强大效力，并为无法等待或不符合CAR-T治疗条件的患者提供了另一种高效的免疫治疗选择。更重要的是，它开启了一种新的治疗模式：通过一种“现成的”蛋白质药物，在患者体内实时构建一支精准导向的“免疫特遣队”。其与CAR-T疗法共同构成了靶向BCMA的“细胞免疫”与“体液免疫”双支柱，丰富了RRMM的治疗武器库。随着对其机制和联合策略的深入探索，特立妥单抗有望在骨髓瘤的全程治疗中扮演更重要的角色，持续推动这一疾病向慢病化管理目标迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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