伊纳沃利昔布/伊那利塞(itovebi/Inavolisib)靶向PIK3CA突变乳腺癌的差异化PI3Kα抑制剂

　　伊纳沃利昔布是一种研究中的口服、选择性磷脂酰肌醇-3-激酶α亚型抑制剂，目前正被开发与哌柏西利和氟维司群联合，用于治疗携带磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α基因突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌，该药物的开发聚焦于探索其相较于同类已上市药物可能具有的差异化特性，尤其是在改善因靶点抑制而带来的代谢紊乱方面，以期提升治疗窗口。其核心作用机制与现有磷脂酰肌醇-3-激酶α抑制剂相同，即通过高选择性抑制由磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α基因突变所激活的磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点信号通路，从而克服内分泌治疗耐药，恢复肿瘤细胞对治疗的敏感性。

　　磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α突变是激素受体阳性乳腺癌内分泌耐药的主要机制之一。尽管已有针对此靶点的药物获批，但高血糖等代谢相关不良反应常常限制其临床应用剂量和患者耐受性。伊那利塞的研发旨在解决这一挑战。临床前及早期临床数据显示，其设计可能使其在抑制肿瘤生长的同时，对葡萄糖代谢的干扰相对更小。如果这一特性在后期临床试验中得到证实，将可能意味着在保持疗效的同时，患者发生高血糖等不良反应的风险和严重程度有所降低，从而允许更充分的靶点抑制和更佳的治疗依从性。该三联方案旨在结合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制、雌激素受体降解和磷脂酰肌醇-3-激酶通路抑制，形成对肿瘤的多重打击。

　　与已上市的磷脂酰肌醇-3-激酶α抑制剂阿培利司相比，伊纳沃利昔布需要在关键性临床试验中证明其联合方案在疗效上不劣于甚至优于现有标准，同时展示出更好的安全性特征，特别是对血糖代谢的影响。其潜在优势在于可能提供一个更宽的治疗窗口。作为尚在开发中的药物，其完整的安全性谱有待明确，但预期将关注高血糖、皮疹、腹泻等与磷脂酰肌醇-3-激酶抑制相关的常见不良反应的发生情况。伊那利塞的开发反映了靶向治疗领域从“有效”向“更有效且更安全”的演进趋势，其目标是优化针对磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α这一重要靶点的治疗策略，为患者带来耐受性更佳、从而可能疗效更持久的联合治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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