泽瑞尼/左利替尼(AZD3759/Zorifertinib)专为EGFR突变非小细胞肺癌脑转移设计的靶向药物

　　泽瑞尼是一种口服、高选择性、具有优异血脑屏障渗透能力的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其研发主要针对携带表皮生长因子受体敏感突变（如19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变）并伴有中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，该药物通过优化分子结构以增强穿透血脑屏障的能力，旨在有效控制颅内病灶，弥补部分传统表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在脑转移治疗中的不足。其治疗原理与经典的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一致，即通过竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶结构域内的ATP结合位点，抑制其磷酸化及下游信号通路激活，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。其独特优势在于药物分子设计上着重提高了对血脑屏障的穿透性，确保在颅内达到有效的治疗浓度，直接作用于脑转移灶。

　　脑转移是非小细胞肺癌常见且严重的并发症，严重影响患者生存期和生活质量。尽管第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂如奥希替尼已显示出一定的颅内活性，但针对脑转移仍需更优的治疗选择。早期临床研究数据显示，泽瑞尼在未经治疗的伴有脑转移的表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者中，展现了较高的颅内客观缓解率，且对颅外病灶同样有效。该药通常每日两次口服。其核心药效优势在于强效的颅内渗透和控制能力。与部分早期表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼）相比，其对脑转移的疗效预期更佳。即便与颅内活性已改善的第三代药物相比，佐利替尼的研发初衷和早期数据仍使其在专门应对脑转移这一挑战性场景中具有重要探索价值。它为脑脊液药物浓度不足或颅内进展的患者提供了一个潜在的专用方案。

　　作为一款处于临床开发阶段的药物，其完整的安全性谱和最终疗效数据有待大规模临床试验确认。基于其作用机制，常见的不良反应预期与其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相似，可能包括皮疹、腹泻、皮肤干燥、甲沟炎等。由于其旨在实现较高的中枢神经系统暴露，需要特别关注可能因此加剧的中枢神经系统相关副作用，如头痛、头晕等。泽瑞尼的开发体现了肿瘤靶向治疗向更精细化方向发展的趋势，即针对特定临床难题（如脑转移）进行药物优化设计。如果后续研究能证实其卓越的颅内疗效和可控的全身毒性，它将为表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌伴脑转移的患者提供一个重要的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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