Daraxonrasib(RMC-6236)挑战RAS驱动肿瘤的广谱KRAS抑制剂新星

　　Daraxonrasib是一种研究中的口服、广谱KRAS抑制剂，目前正处于针对携带多种KRAS突变的晚期实体瘤的早期临床开发阶段，该药物的设计旨在突破现有KRAS G12C抑制剂的局限性，能够同时抑制包括G12D、G12V、G13D等多种常见KRAS突变亚型，代表了攻克“不可成药”KRAS靶点药物研发的下一波前沿探索。其作用机制预期是通过一种创新的策略，可能作用于KRAS蛋白的特定区域，从而实现对多种突变形式的共同抑制。现有已上市的KRAS抑制剂（如索托拉西布、阿达格拉西布）主要针对G12C突变，利用该突变引入的半胱氨酸残基进行共价结合。而KRAS G12D、G12V等突变不含有半胱氨酸，因此需要全新的药物设计思路来开发广谱抑制剂，例如靶向KRAS蛋白上更保守的区域，或利用变构调节等机制。

　　KRAS突变是多种致命癌症中最常见的致癌驱动因素，见于约25%的肿瘤，尤其在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中高发。目前仅针对G12C突变有特效药，而G12D等亚型更为常见（如胰腺癌中超过40%为G12D突变），却仍缺乏有效靶向疗法。Daraxonrasib的早期临床前及临床数据显示出对多种KRAS突变（包括G12D、G12V、G13D等）的抑制活性，引发了广泛关注。如果其临床开发成功，将有望惠及更广泛的KRAS突变癌症患者群体。该药物尚在研发初期，其具体给药方案、最佳剂量和最终疗效有待后续研究确定。其核心潜力在于“广谱”特性，能够覆盖除G12C外的多种主要KRAS突变亚型。与已上市的G12C特异性抑制剂相比，其目标患者群体理论上更庞大。若能成功，它将把KRAS靶向治疗从针对单一突变亚型扩展到覆盖更广泛的突变谱，具有重大意义。

　　作为一款早期研究药物，其安全性谱尚不明确。鉴于KRAS蛋白在正常细胞信号传导中的核心作用，抑制KRAS可能带来广泛的“靶上毒性”，如胃肠道反应、骨髓抑制、肝毒性等，具体特征取决于其对不同KRAS突变型及野生型的抑制选择性。Daraxonrasib的开发是肿瘤精准治疗领域最受瞩目的挑战之一。它如果成功，将彻底改变对KRAS突变癌症的治疗格局，为数以十万计目前尚无有效靶向药可用的G12D、G12V等突变患者带来革命性的希望，是下一代KRAS靶向疗法的重要代表。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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