帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)以EGFR信号抑制联合化疗应对RAS野生型结直肠癌

　　转移性结直肠癌的治疗决策，已从依据解剖分期转向依赖分子分型。在诸多驱动基因中，RAS状态是筛选抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗的核心标志物。对于RAS野生型患者，尤其是原发肿瘤位于左半结肠者，EGFR通路的异常活化常成为肿瘤进展的关键推手。帕尼单抗作为全人源化的IgG2单克隆抗体，通过高特异性结合EGFR并抑制其下游信号，为这部分患者提供了基于精准检测的靶向治疗机会。

　　帕尼单抗的作用机制在于多维度阻断EGFR介导的促癌信号。药物静脉输注后，其Fab段与肿瘤细胞表面的EGFR胞外域Ⅲ区特异性结合，通过空间位阻阻止内源性配体（如EGF、TGF-α）与受体结合，从而抑制受体二聚化及自磷酸化。这一作用不仅直接阻断了RAS-RAF-MAPK和PI3K-AKT-mTOR等关键增殖与生存通路，还诱导EGFR-抗体复合物内化与降解，减少细胞膜受体密度。与嵌合型抗EGFR抗体相比，其全人源化结构显著降低了免疫原性，罕见输注相关反应，且因不激活补体系统而避免了补体依赖的细胞毒作用，不良事件谱系更集中于靶点相关皮肤毒性。

　　临床价值的实现严格依赖于生物标志物筛选。帕尼单抗仅适用于经权威方法（如NGS、PCR）确认的RAS（KRAS/NRAS外显子2/3/4）与BRAF V600E均野生型的转移性结直肠癌患者。在RAS野生型群体中，其与化疗（FOLFOX或FOLFIRI）联用一线治疗可显著提升客观缓解率、延长无进展生存期与总生存期。特别值得关注的是，原发肿瘤部位对疗效有重要影响：左半结肠癌（自脾曲至直肠）患者从帕尼单抗治疗中获得的生存获益明显优于右半结肠癌患者，这成为临床决策时需综合考量的因素之一。

　　治疗实施遵循精准化流程。用药前必须完成包含RAS、BRAF状态的全面基因检测，并评估皮肤状况。推荐剂量为每两周一次静脉输注，首次输注时间需九十至一百分钟，后续输注可缩短至六十分钟。治疗期间最常见的不良反应为皮肤毒性，包括痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂隙及甲沟炎，其发生机制与药物抑制皮肤角质形成细胞中的EGFR信号相关。积极预防与管理皮肤反应（如早期使用润肤剂、外用抗生素/糖皮质激素）对保障治疗连续性至关重要。此外，需定期监测电解质（尤其是镁、钙、钾）并及时纠正低镁血症。

　　安全性管理需平衡疗效与靶向毒性。除皮肤反应外，其他需关注的毒性包括输注反应（发生率低于百分之一）、眼部毒性（如角膜炎）及肺毒性（间质性肺病罕见但严重）。因帕尼单抗不抑制血管内皮生长因子，其与贝伐珠单抗等抗血管生成药物联合并不能带来额外获益，反可能增加毒性。值得注意的是，该药对RAS突变型肿瘤无效，且可能因反馈激活上游信号而导致疾病进展，故用药前基因检测不可或缺。

　　从治疗格局演进看，帕尼单抗强化了结直肠癌“分子分型指导治疗”的理念。它推动了临床从“经验用药”向“基因检测先行”的模式转变，并凸显了肿瘤原发部位对疗效预测的价值。未来，如何优化其与免疫检查点抑制剂、新型靶向药的联合策略，如何克服继发耐药（如EGFR胞外域S492R突变），以及在前线治疗中进一步精准筛选优势人群，是值得探索的方向。

　　在RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的治疗框架内，帕尼单抗以全人源化抗体的形式，为实现长期疾病控制提供了关键武器。它通过精准抑制EGFR信号通路，遏制肿瘤生长，并与化疗药物协同增效。尽管其疗效伴随可预测、可管理的皮肤毒性，且严格依赖基因检测筛选适用人群，但在优势患者中展现的生存获益，使其成为当前精准医疗实践中的重要组成部分。帕尼单抗的应用，是结直肠癌治疗个体化进程中的一个标志，它昭示着：正确的药物，只有用于正确的患者，才能实现最大的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕尼单抗 https://www.kangbixing.com/