康可期/阿可替尼(Calquence/acalabrutinib)新一代BTK抑制剂为血液肿瘤患者带来新希望

　　阿可替尼于2017年11月在美国上市，2023年3月在中国获得附条件批准上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者，随后在2023年9月获批用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，2025年3月进一步获批用于初治成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。阿可替尼是全球首个获批的第二代原研BTK抑制剂，也是阿斯利康在中国获批的首款血液肿瘤治疗药物，已被纳入国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录，为血液肿瘤患者提供了新的治疗选择。

　　阿可替尼是一种高选择性布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制是通过与BTK共价结合，抑制BTK活性。在B细胞中，BTK信号通路在B细胞增殖、迁移和存活中发挥关键作用。通过抑制BTK活性，阿可替尼能够阻断B细胞异常增殖、迁移与存活相关的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。阿可替尼对BTK的选择性较高，能够减少对其他激酶的抑制，从而降低不良反应的发生风险。在药效学方面，阿可替尼显示出良好的抗肿瘤活性，在临床研究中表现出较高的缓解率和良好的安全性。

　　在临床疗效方面，全球多中心Ⅱ期单臂研究ACE-LY-004显示，阿可替尼治疗套细胞淋巴瘤患者的总缓解率达到81%，其中48%的患者达到完全缓解。在最终数据截止时，中位总生存期接近60个月，显示出显著的生存获益。对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，ChangE三期临床试验结果显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，阿可替尼降低了初治患者92%的疾病进展或死亡风险，具有统计学显著性差异和明确的临床意义。在所有预先设定的亚组中，包括与不良预后相关的亚组，阿可替尼治疗组相比对照组的无进展生存期均显示出明显改善。中国亚组的疗效结果与整体实验人群的疗效结果一致，证实了阿可替尼在中国人群中的有效性。

　　阿可替尼的推荐剂量为100毫克，每日两次，两次给药之间应间隔约12小时。药物应整粒吞服，可与或不与食物同服，不应咀嚼、溶解或打开胶囊。如果患者漏服一剂超过3小时，不应补服遗漏的剂量，应在下次常规服药时间服用下一剂。阿可替尼应持续使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。在药代动力学方面，阿可替尼口服后吸收良好，达到最大血浆浓度的时间约为1-2小时，食物对药物的吸收影响较小。阿可替尼主要通过肝脏代谢，经CYP3A4酶介导，半衰期约为1小时。药物主要通过粪便排泄，尿液中排泄较少。

　　在安全性方面，阿可替尼最常见的不良反应包括感染、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、头痛、头晕等。其中感染类不良反应包括上呼吸道感染、鼻窦炎、肺炎、尿路感染等。血液学毒性方面，中性粒细胞减少、贫血和血小板减少较为常见，但多数为1-2级，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。其他常见不良反应还包括腹泻、恶心、疲劳等，多数为轻度至中度，患者通常能够耐受。与第一代BTK抑制剂相比，阿可替尼的心脏毒性风险较低，房颤等心血管事件的发生率较低，这为老年患者和合并心血管疾病的患者提供了更好的治疗选择。

　　对于特殊人群，轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量，但应保持充足饮水并定期监测血清肌酐水平。轻度或中度肝功能损伤患者也无需调整剂量，但应密切监测不良反应。重度肾功能损伤或重度肝功能损伤患者不建议使用阿可替尼。在药物相互作用方面，阿可替尼与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时，可能需要调整剂量。与抗凝药物或抗血小板药物合用时，应密切监测出血风险。

　　阿可替尼的上市为套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，特别是对于不能耐受传统化疗的老年患者，阿可替尼显示出良好的疗效和安全性。随着临床应用的不断积累，阿可替尼有望在更多血液肿瘤治疗领域发挥重要作用，为患者带来更好的生存获益和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康可期/阿可替尼(Calquence/acalabrutinib)为B细胞恶性肿瘤提供高选择性治疗

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