博珂/厄达替尼(Balversa/erdafitinib)为FGFR变异尿路上皮癌患者提供精准靶向治疗

　　厄达替尼用于治疗携带易感成纤维细胞生长因子受体2或成纤维细胞生长因子受体3基因变异、且在至少一线含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，该药物的批准标志着尿路上皮癌治疗进入了基于特定基因变异的精准靶向时代，为存在相应驱动基因变异的患者提供了重要的治疗选择。其作用机制在于选择性抑制成纤维细胞生长因子受体家族的活性，当FGFR基因发生特定的激活变异时，会导致其下游信号通路异常活化，驱动肿瘤细胞的增殖、生存和迁移。厄达替尼通过阻断这一异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。

　　在晚期尿路上皮癌中，约20%的患者存在成纤维细胞生长因子受体基因变异，这类患者往往对标准化疗的反应有限，预后较差。厄达替尼的关键临床试验数据显示，在经含铂化疗失败且携带成纤维细胞生长因子受体变异的患者中，其客观缓解率达到40%，中位缓解持续时间为5.6个月。患者通常每日一次口服，初始剂量根据血清磷酸盐水平进行个体化调整。其核心药效在于能够有效抑制多种成纤维细胞生长因子受体变异，实现肿瘤退缩和疾病控制。与传统的化疗或免疫检查点抑制剂相比，厄达替尼的优势在于其精准性，仅对携带特定基因变异的患者有效。与针对其他靶点的药物相比，它填补了成纤维细胞生长因子受体变异尿路上皮癌靶向治疗的空白。

　　厄达替尼的安全性与抑制成纤维细胞生长因子受体通路相关。最常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、肌酐升高、腹泻、口干、指甲毒性、食欲下降、味觉障碍和皮肤干燥。高磷血症是由于药物抑制成纤维细胞生长因子受体信号导致肾脏排磷减少所致，是药效学标志，通常需要低磷饮食、使用磷结合剂，并根据严重程度调整剂量。其他需特别关注的不良反应包括眼部疾病（如视网膜色素上皮脱离）和手足综合征。尽管存在这些需管理的副作用，但对于存在成纤维细胞生长因子受体基因变异的晚期尿路上皮癌患者而言，厄达替尼提供了关键的靶向治疗机会，强调了在该类疾病中进行基因检测的必要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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