厄达替尼(Erdafitinib/Balversa)联合策略探索克服FGFR变异尿路上皮癌耐药难题

　　厄达替尼通过与成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4的激酶结构域特异性结合，抑制其自磷酸化及下游信号通路的异常激活，从而阻断由FGFR基因变异驱动的肿瘤细胞增殖、存活与转移。作为一款口服小分子FGFR抑制剂，它的作用位点覆盖FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4，可针对FGFR2/3基因融合、重排或激活突变，以及FGFR3基因变异相关的肿瘤发挥抑制作用，而对野生型FGFR及其他激酶影响有限，这有助于在保证通路阻断效力的同时降低脱靶毒性。凭借相对稳定的口服吸收和较长的半衰期，厄达替尼能在体内维持持续的药效浓度，为FGFR变异阳性的晚期实体瘤患者提供可长期使用的靶向治疗选择。

　　厄达替尼被批准用于治疗存在FGFR2或FGFR3基因变异且在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。关键临床研究（BLC2001）显示，在该适应症患者中，客观缓解率约为四十percent，其中完全缓解率接近百分之三，中位缓解持续时间超过七个月，中位无进展生存期约为五点五个月，为既往化疗失败的患者带来明确的疾病控制与生存获益。治疗前必须通过经认证的分子检测方法（如二代测序、荧光原位杂交）确认FGFR2/3基因变异状态，无相应变异者使用厄达替尼无法获得预期疗效。

　　厄达替尼采用每日一次口服给药，推荐起始剂量为八毫克，可根据血清磷酸盐水平调整至九毫克，整片吞服，可空腹或与低脂食物同服。其代谢主要依赖CYP2C9与CYP3A4酶，与强效CYP2C9或CYP3A4抑制剂或诱导剂合用需调整剂量，以避免血药浓度异常波动。轻中度肝肾功能不全患者一般无需调整剂量，但需结合临床监测。治疗期间需定期检测血清磷酸盐水平，因FGFR信号抑制可能影响磷酸盐代谢，出现高磷血症时需评估并采取相应管理措施。

　　厄达替尼的不良反应与FGFR通路抑制相关，常见口腔炎、口干、甲沟炎、皮肤干燥、腹泻、疲劳、食欲减退等，多为轻至中度，可通过剂量调整或对症处理缓解。需重点关注的潜在风险包括高磷血症、眼部疾病（如干眼症、角膜上皮病变）、手足综合征及骨折风险增加：治疗前及治疗期间应定期监测血清磷酸盐水平，必要时限制高磷饮食或使用磷酸盐结合剂；眼部症状需眼科评估并酌情使用人工泪液或润滑剂；手足综合征表现为手掌足底红肿、疼痛或脱屑，可采取局部护理与剂量调整；骨折风险在长期使用或合并骨质疏松者中升高，需评估骨健康状态并酌情补充钙剂与维生素D。此外，该药物具有胚胎-胎儿毒性，育龄期患者治疗期间及末次给药后至少一段时间内应采取有效避孕措施。

　　厄达替尼的使用必须以分子诊断为前置条件，治疗前须确认FGFR2或FGFR3基因变异状态，并排除无相应变异的患者。疗效评估依赖影像学与临床随访，治疗有效的患者可长期用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。尽管厄达替尼已在FGFR变异尿路上皮癌中展现疗效，但获得性耐药仍可能发生，其机制可能涉及FGFR激酶结构域二次突变或旁路信号激活，目前研究聚焦于联合治疗与新一代FGFR抑制剂的开发。作为FGFR靶向治疗的代表药物，厄达替尼的临床应用验证了“按基因变异选药”理念在尿路上皮癌中的可行性，并为该类患者提供了化疗失败后的有效接续方案。未来研究将继续探索其在更前线治疗、其他FGFR变异实体瘤及联合免疫治疗中的潜力，以扩大受益人群。该药物的使用需在肿瘤专科医生指导下，基于严格的分子检测与个体化风险评估，实现安全有效的精准治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/