他拉唑帕利(Talacare/Talazoparib)渗透病灶削弱同源重组修复缺陷型前列腺癌细胞存续能力

　　他拉唑帕利与PARP酶的催化位点紧密结合，妨碍其对DNA单链断裂的识别与修复，促使损伤累积并触发同源重组缺陷细胞的凋亡程序，由此削弱携带BRCA1/2或其他同源重组修复基因突变的肿瘤细胞的存续能力。作为口服小分子PARP抑制剂，它侧重捕捉PARP-DNA复合物的中间状态，对野生型细胞的毒性相对较低，在精准削弱DNA损伤修复通路的同时，为同源重组缺陷阳性的晚期实体瘤（尤以乳腺癌、前列腺癌为著）开辟靶向干预方向。良好的药代特性使其在体内维持有效浓度，并可渗透至部分转移病灶，为经治患者提供接续治疗的可能。

　　他拉唑帕利被纳入治疗携带胚系BRCA1/2突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，也可用于携带同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。关键临床试验（EMBRACA）显示，在BRCA突变HER2阴性乳腺癌患者中，他拉唑帕利单药较医师选择的单药化疗明显延长无进展生存期，中位无进展生存期从四点二个月提升至七点零四个月，客观缓解率提升至百分之六十二点六，为既往多线治疗受限的人群带来可观测的生存延展；在前列腺癌的PROfound研究中，针对BRCA1/2或ATM突变患者，他拉唑帕利较新型内分泌治疗延长影像学无进展生存期，中位无进展生存期从三点五五个月提升至七点零四个月，疾病控制率显著提升。用药前须经经验证的分子检测确认同源重组修复基因致病性突变状态，无此类变异者难以从该方案中获益。

　　他拉唑帕利采取每日一次口服方式，推荐剂量为每次一毫克，整粒吞服，可空腹或与低脂餐同服。其代谢主要涉及CYP3A4酶系，与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂并用时需留意血药浓度波动。轻中度肝肾功能异常者一般无需调整剂量，但需结合临床表现持续观察。因PARP抑制与骨髓储备密切相关，治疗初期部分患者可出现一过性血液学毒性，应提前评估并定期监测血常规。

　　他拉唑帕利引发的不良反应与DNA损伤修复干预及联合用药关联，常见贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、乏力、恶心、头痛等，多数为轻至中度，可借由剂量微调或对症处理缓解。需留意的潜在风险包括骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病、严重感染及高血压：治疗前及疗程中应规律检测血常规与骨髓涂片，出现持续血细胞减少或发育异常需暂停给药并转诊血液科；感染征象需及时抗感染治疗；血压波动需监测并酌情降压。该药对胎儿具有危害，育龄期使用者需在疗程内及结束后一定时间内落实可靠避孕。

　　他拉唑帕利的启用须以明确的同源重组修复基因致病性突变为依托，治疗前务必确认突变类型与分布，并结合既往治疗史判定单药或联合方案的适用性。疗效评判结合影像学与症状变化，应答良好者可延续治疗至疾病进展或无法耐受。尽管该药已为同源重组缺陷肿瘤经治人群延展了生存窗口，获得性耐药仍可能发生，机制或涉BRCA基因回复突变、PARP捕获能力下降或旁路修复激活，相关研究正探寻联合铂类化疗、免疫治疗或WEE1抑制剂等策略以应对。作为聚焦PARP捕获与同源重组缺陷的代表药物，他拉唑帕利的临床应用凸显按基因损伤修复能力择药在精准治疗中的价值，并为BRCA突变等肿瘤提供口服靶向接续方案。后续探索将着眼更前线的布局、不同突变谱的响应差异及联合模式优化，以惠及更广泛人群。该药须在肿瘤专科医生指导下使用，依托严谨的分子评估与风险把控，实现安全与疗效并重。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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