塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)为难治性骨髓瘤提供新作用机制

　　塞利尼索是一种首创的口服核输出蛋白1抑制剂，它通过一种独特的作用机制为对多种疗法耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者提供了新的治疗机会。核输出蛋白1是细胞核内负责将多种肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白运输出核的关键蛋白。在多发性骨髓瘤等癌细胞中，核输出蛋白1往往过度表达，导致这些具有抑癌功能的蛋白质在细胞核内失活。塞利尼索通过可逆地抑制核输出蛋白1，促使这些蛋白在核内累积并重新激活其功能，同时降低癌基因信使核糖核酸的翻译效率，从而诱导癌细胞凋亡，同时相对sparing正常细胞。

　　该药物通常与地塞米松联合使用，每周服药两次。在涉及重度经治患者的关键临床试验中，塞利尼索联合地塞米松方案显示了明确的疗效，总体缓解率约为26%，中位缓解持续时间约为4.4个月，为缺乏有效治疗手段的患者带来了有临床意义的缓解和生存获益。该疗法最常见的治疗相关不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、食欲下降、体重减轻、腹泻等。这些副作用大多可通过剂量调整、支持治疗和预防性用药进行管理。

　　塞利尼索的独特机制使其不同于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等现有主要类别骨髓瘤药物。它为那些已对现有多类药物产生耐药的患者提供了一个非重叠作用机制的重要选择。然而，由于其独特的作用机制，其不良反应谱也较为特殊，特别是对血细胞的抑制和胃肠道反应较为突出，需要临床医生进行积极和专业的支持性管理。用药期间需密切监测血常规，及时处理感染迹象，并通过药物和营养支持管理恶心、呕吐等症状。塞利尼索的应用标志着骨髓瘤治疗进入了一个针对全新靶点的时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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