替索单抗/维替索妥尤单抗(Tivdak)抑制宫颈癌肿瘤血管生成与转移

　　组织因子在多种实体瘤的肿瘤微环境中异常高表达，不仅直接参与凝血级联反应，更通过激活外源性凝血途径与蛋白酶激活受体信号，促进肿瘤血管生成、侵袭及远处转移。替索单抗的独特之处，在于其将针对组织因子的单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，形成可直接作用于肿瘤细胞的抗体偶联药物（ADC）。该结构使药物在血液循环中保持稳定，而在与肿瘤组织因子结合后，通过内化将细胞毒素精准释放至癌细胞内部，从而在抑制促转移信号的同时直接杀伤肿瘤细胞。这种“靶向识别—定点释放”的双重作用，为复发性或转移性宫颈癌患者提供了兼具抗血管与细胞毒效应的治疗选择。

　　临床定位上，替索单抗目前被批准用于治疗既往接受过含铂化疗且针对复发或转移性疾病的化疗失败的复发性或转移性宫颈癌成人患者。关键临床试验（innovaTV 204）显示，在含铂化疗失败的患者中，替索单抗单药治疗的客观缓解率约为百分之二十四，中位缓解持续时间接近九个月，中位总生存期突破十二个月，显著优于历史数据中单药化疗的疗效。这一结果证实，该药能在传统化疗难以控制的晚期宫颈癌中提供可量化的疾病控制与生存延展，尤其为无法耐受进一步细胞毒性治疗的患者保留有效干预机会。

　　用药方案需兼顾疗效与安全性平衡。替索单抗采用静脉输注给药，推荐剂量为每千克体重二点五个毫克，每三周一次，输注时间不少于三十分钟。其代谢涉及抗体成分的网状内皮系统清除与细胞毒素部分的肝肾排泄，轻中度肝肾功能不全患者一般无需调整剂量，但需结合临床表现持续观察。输注相关反应常见于首次给药，预处理可采用抗组胺药与退热药，输注过程中密切监测生命体征，出现严重反应需立即中止并予支持治疗。

　　不良反应谱体现ADC药物的典型特征，且与组织因子分布及毒素释放范围相关。常见不良事件包括视力模糊、干眼症、角膜病变、恶心、疲劳、中性粒细胞减少及周围神经病变，多数为轻至中度，可通过剂量调整或对症处理缓解。需重点关注的潜在风险包括眼表毒性、严重中性粒细胞减少伴发热、胃肠道穿孔及出血事件：治疗前及疗程中应定期进行眼科评估，出现视力下降或角膜上皮缺损需及时干预；中性粒细胞减少患者应监测血常规，发热性中性粒细胞减少需立即抗感染治疗；胃肠道穿孔虽罕见，但出现急性腹痛需紧急评估并外科会诊。育龄期患者需在疗程内及结束后一定时间内采取有效避孕措施。

　　实施治疗前，必须通过病理学确认宫颈癌诊断，并通过影像学明确复发或转移状态，同时评估既往含铂化疗方案及疾病控制情况，以界定符合适应症的群体。疗效评判需结合肿瘤体积变化与临床症状改善，应答良好者可延续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。尽管替索单抗已在含铂化疗失败的宫颈癌中展现价值，获得性耐药仍可能发生，其机制可能涉及组织因子表达下调、ADC内化障碍或毒素外排增强，相关研究正探索联合抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂等策略。作为聚焦组织因子与定点毒素释放的ADC代表药物，替索单抗的临床应用凸显“微环境—细胞”双重干预在宫颈癌精准治疗中的优势，并为晚期患者提供化疗之外的接续方案。未来研究将继续探索其在更前线治疗、联合模式优化及特殊人群剂量调整中的潜力，以惠及更广泛受宫颈癌困扰的人群。该药须在妇科肿瘤专科医生指导下，依托严谨的病理与影像学评估，实现安全与疗效并重。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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