伊沙佐米/恩莱瑞(ixazomib)是多发性骨髓瘤治疗中首个口服蛋白酶体制剂

　　作为一种突破性的、可口服给药的二代蛋白酶体制剂，伊沙佐米通过选择性、可逆地抑制细胞内20S蛋白酶体β5亚基的糜蛋白酶样活性，从而精准地干扰骨髓瘤细胞的蛋白质稳态，最终诱导其凋亡。该药品被批准与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗既往已接受过至少一种方案治疗的多发性骨髓瘤成人患者。在临床研究中，这种全口服联合方案相较于传统的、以安慰剂为基础的对照方案，显著延长了患者的无进展生存期，为复发或难治性骨髓瘤患者提供了高效且便捷的门诊治疗选择，标志着其治疗模式的重大演进。

　　要深入理解伊沙佐米的作用，需从蛋白质稳态这一细胞基本生命活动说起。骨髓瘤细胞是一种恶性增殖的浆细胞，其生存和增殖高度依赖快速合成并处理大量蛋白质。细胞内的蛋白酶体如同一个“蛋白质回收站”，负责降解错误折叠或不再需要的蛋白质，以回收氨基酸并维持细胞内环境稳定。伊沙佐米通过抑制蛋白酶体的核心功能，使得大量错误折叠和受损的蛋白质在细胞内异常堆积，造成“垃圾拥堵”，从而触发内质网应激，并最终启动细胞凋亡程序。由于骨髓瘤细胞的蛋白质合成与降解活动远较正常细胞旺盛，因此对蛋白酶体抑制更为敏感，这赋予了伊沙佐米相对的选择性抗肿瘤效应。其标准用法为每周一次口服，通常在一个治疗周期的第1、8、15天服药，每4周为一个周期，与来那度胺和地塞米松协同使用。

　　在功能与疗效层面，IRd方案（伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松）的核心优势在于其强大的协同抗骨髓瘤作用，能够有效降低患者的M蛋白水平，改善相关症状，并显著延长从治疗开始到疾病再次进展或任何原因死亡的时间。关键临床试验数据显示，相较于未使用伊沙佐米的对照组，IRd方案将疾病进展或死亡风险降低了显著比例。这种全口服方案极大地提升了治疗便利性，使患者无需频繁前往医院进行静脉输注，从而改善了生活质量。关于安全性，伊沙佐米有其特征性的不良反应谱。最常见的副作用包括腹泻、便秘、血小板减少、外周神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。其中，血小板减少和胃肠道反应较为常见，通常可通过剂量调整和支持治疗进行管理。与同类的第一代静脉用蛋白酶体制剂相比，伊沙佐米所致严重周围神经病变的发生率相对较低，这是一个重要的临床优势。

　　在与其他治疗方案的对比中，伊沙佐米联合方案为复发难治性骨髓瘤患者提供了一种有别于传统静脉化疗和第一代静脉蛋白酶体制剂的重要新选择。相较于以硼替佐米为基础的静脉或皮下给药方案，IRd全口服方案在维持高效的同时，提供了无与伦比的给药便捷性，尤其适合那些希望减少医院就诊、保持更正常生活节奏的患者。与另一类免疫调节剂联合地塞米松的方案相比，加入伊沙佐米可带来更深度的缓解和更长的缓解持续时间，形成了更强效的三药组合。此外，伊沙佐米在体内的药代动力学特点使其可口服吸收，且对蛋白酶体的抑制是可逆的，这有助于减少累积毒性。实际临床案例证明，IRd方案已成为全球范围内复发难治性多发性骨髓瘤的标准治疗选择之一，并为后续包含蛋白酶体抑制剂的联合治疗策略奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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