埃万妥单抗(Amivantamab/Rybrevant)重塑双靶向治疗肺癌的新格局

　　肺癌的治疗已进入精准化与联合策略并重的时代，针对复杂耐药机制和共突变情况，需要更创新的药物设计。埃万妥单抗的出现正是这一思路的典范，它是一种同时靶向表皮生长因子受体和间质上皮转化因子的双特异性抗体。这种独特的机制使其能够应对因表皮生长因子受体常见突变药物治疗后出现MET扩增等旁路耐药的患者，以及携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变等难治亚型的患者，开辟了双靶向协同治疗的新路径。

　　埃万妥单抗的作用机制具有双重性。一方面，其Fab段能结合表皮生长因子受体，阻断配体诱导的信号传导；另一方面，其Fc段经工程化改造后能与免疫细胞表面的受体结合，可能引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，调动免疫系统攻击肿瘤细胞。更重要的是，它还能同时结合并引导表皮生长因子受体和间质上皮转化因子发生内吞和降解，从而从细胞表面清除这两个驱动蛋白，更彻底地抑制下游致癌信号。在关键临床试验中，对于携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，埃万妥单抗单药治疗显示了持久的抗肿瘤活性。而对于因表皮生长因子受体常见突变靶向药治疗后出现MET扩增导致耐药的患者，埃万妥单抗联合另一种靶向药拉泽替尼的方案也取得了突破性疗效。

　　该药目前主要用于治疗经检测确认存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者应在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。此外，其联合方案也适用于携带表皮生长因子受体常见敏感突变、经特定靶向药治疗后出现MET扩增的耐药患者。埃万妥单抗为静脉输注给药，在初始治疗阶段需要按周输注，后续可转为每两周一次。由于其作用机制复杂，可能引发一系列不良反应，包括与表皮生长因子受体和间质上皮转化因子抑制相关的皮疹、甲沟炎、外周水肿，以及因免疫细胞激活引起的输液相关反应等，需要在有经验的医疗团队监护下使用。

　　在功能药效与药物对比方面，埃万妥单抗代表了肺癌靶向治疗从单一靶点向多靶点协同抑制的演进。对于表皮生长因子受体20号外显子插入突变，相较于传统化疗和早期靶向药，埃万妥单抗提供了显著更优的缓解率。与其他专门针对该突变的新型药物相比，其双靶点作用机制是独特优势，可能带来更深更广的信号通路抑制。在克服靶向治疗耐药方面，其联合方案为解决MET扩增这一关键耐药机制提供了强有力的工具，这是传统序贯单药治疗难以实现的。因此，埃万妥单抗不仅是一个新药，更是一种新治疗范式的体现，即通过一个分子同时打击多个驱动通路或耐药节点，为复杂难治的肺癌亚型提供了前所未有的精准治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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