吉妥单抗/吉妥珠单抗(MYLOTARG)帮助CD33阳性急性髓系白血病患者提供精准打击

　　吉妥珠单抗是一种靶向CD33的抗体偶联药物，由抗CD33单克隆抗体与强效的细胞毒性药物卡奇霉素通过酸敏感性连接子共价结合而成。CD33是一种跨膜糖蛋白，在大多数急性髓系白血病原始细胞表面高表达，但在正常造血干细胞中表达较低，使其成为理想的靶点。吉妥珠单抗的作用机制是通过抗体部分特异性结合白血病细胞表面的CD33抗原，形成复合物后被细胞内吞，在溶酶体酸性环境中释放卡奇霉素，从而破坏DNA结构并诱导肿瘤细胞凋亡。这种靶向递送机制不仅提高了药物对白血病细胞的杀伤效率，还显著降低了对正常造血细胞的毒性。吉妥珠单抗的获批标志着急性髓系白血病治疗进入了“精准ADC时代”，为那些经过多线治疗失败的患者提供了新的希望。

　　吉妥珠单抗主要适用于两类患者：一是新诊断的CD33阳性急性髓系白血病成人患者，可作为标准化疗方案的组成部分，以提高疗效；二是复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病成人及儿童患者，可作为单药治疗或联合治疗的一部分。对于新诊断患者，吉妥珠单抗联合化疗可显著提高总缓解率，并改善长期生存率。对于复发或难治患者，吉妥珠单抗单药治疗虽缓解率有限，但能为后续治疗创造条件。关键临床研究显示，在新诊断的CD33阳性急性髓系白血病患者中，吉妥珠单抗联合化疗的总缓解率达到85%，显著高于单纯化疗组的65%。在复发难治性患者中，吉妥珠单抗单药治疗的总缓解率为26%，中位缓解持续时间为4.5个月。这些数据充分证明了吉妥珠单抗在CD33阳性急性髓系白血病中的卓越疗效，为那些经过多线治疗失败的患者带来了新的生存机会。

　　吉妥珠单抗的给药方案需根据患者体重和治疗方案个体化制定。对于新诊断患者，通常采用诱导治疗和巩固治疗的联合方案，剂量根据骨髓抑制情况和耐受性调整。对于复发难治患者，则采用单药治疗，剂量和疗程根据疗效和毒性进行调整。治疗过程中需密切监测不良反应，尤其是与药物相关的肝毒性和输液相关反应。肝毒性是一种罕见但严重的不良反应，一旦发生需立即停药并给予相应治疗。此外，吉妥珠单抗还可能引起发热性中性粒细胞减少、感染和出血等不良反应，多为可逆性。与传统的化疗药物相比，吉妥珠单抗的靶向性更强，对正常造血功能的影响相对较小。与其他靶向药物相比，吉妥珠单抗的适用人群更广，特别适合CD33阳性的各类急性髓系白血病患者。然而，其使用必须严格掌握适应证，并在有经验的医疗中心进行，以平衡疗效与风险。

　　吉妥珠单抗的问世为CD33阳性急性髓系白血病的治疗引入了全新的精准治疗模式，其独特的靶向递送机制和卓越的疗效为那些经过多线治疗失败的患者带来了新的生存希望。尽管存在肝毒性和输液相关反应等潜在风险，但在严格监测和规范管理下，其疗效和安全性仍能为许多患者带来显著的临床获益。未来，随着对CD33靶点的深入研究，吉妥珠单抗在急性髓系白血病治疗中的角色可能会进一步扩展，同时也需要探索其与其他药物联合使用的可能性，以进一步提升疗效和克服耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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