格菲妥单抗(Glofitamab)以固定疗程策略革新大B细胞淋巴瘤免疫治疗模式

　　面对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，尤其是经历过多线治疗甚至CAR-T疗法后疾病仍进展的患者，临床选择往往变得异常狭窄且预后黯淡。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫监视，而患者自身的T细胞则常处于耗竭或失能状态，难以发起有效攻击。能否设计一种治疗方案，无需复杂的体外工程化改造，就能在患者体内快速激活并武装T细胞，并对肿瘤发起持续攻击直至实现深层缓解？格菲妥单抗的出现，为这一难题提供了开创性的解法，其独特的“固定疗程”治疗理念，更是在追求长期缓解与减轻治疗负担之间找到了新的平衡点。

　　从分子构造上看，格菲妥单抗是一种具有差异化设计的CD20xCD3双特异性抗体。它的结构经过优化，拥有两个结合CD20的抗原结合域和一个结合CD3的抗原结合域，这种2:1的格式使其对B细胞表面的CD20抗原具有更高的亲和力。当药物同时结合T细胞上的CD3和淋巴瘤细胞上的CD20时，便能强制性地将细胞毒性T细胞与肿瘤细胞拉近，形成免疫突触。这一过程直接触发了T细胞的活化与增殖，并释放穿孔素、颗粒酶等效应分子，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。其作用不依赖于肿瘤细胞的抗原呈递机制，从而绕过了常见的免疫逃逸路径。

　　该疗法最具变革性的特点之一在于其给药方案。格菲妥单抗采用了包含奥妥珠单抗预处理、阶梯剂量递增的固定周期治疗方案。患者首先接受单次奥妥珠单抗静脉输注，旨在耗竭外周B细胞、降低细胞因子释放综合征风险。随后，在第一个周期的第1天接受极低剂量的格菲妥单抗起始剂量，第8天接受第二个递增剂量，从第15天开始接受全目标剂量治疗。完成总共12个周期（约8个月）的固定疗程后即停止治疗。这种设计旨在安全地激活T细胞的同时，追求在有限治疗时间内达到最大程度的肿瘤清除。

　　关键的I/II期NP30179研究数据证实了这一策略的可行性。在重度预处理的患者群体中，格菲妥单抗固定疗程治疗展示了高且持久的缓解率。独立评审委员会评估的完全缓解率引人注目，且中位缓解持续时间显著长于传统挽救化疗的历史数据。在获得完全缓解的患者中，大多数在数据截止时仍维持缓解状态。安全性方面，细胞因子释放综合征是最常见的不良事件，但通过阶梯剂量递增和规范的预防管理，绝大多数为1-2级，严重神经毒性事件发生率较低。

　　与现有的细胞免疫疗法相比，格菲妥单抗的固定疗程模式提供了另一种引人注目的治疗逻辑。对于CAR-T细胞疗法，患者需要经历细胞采集、体外制备、回输和长期监测的过程。而格菲妥单抗作为一种“现货型”的双特异性抗体，无需等待，治疗可及性更高。其固定的治疗周期为患者和医生提供了明确的治疗终点预期，避免了无限制的治疗带来的生理、心理及经济负担。在重度难治患者中，其诱导的深度缓解率与持久性，为那些亟需有效治疗且可能无法等待或耐受复杂细胞疗法的患者，提供了关键的、确定性的治疗机会。

　　格菲妥单抗的临床应用，标志着双特异性抗体治疗实体化落地并挑战传统治疗范式的重要一步。它不仅仅验证了通过固定疗程的双抗治疗实现深度持久缓解的可能性，更重新定义了“治疗终点”的概念——从无限期的维持治疗转向在有限时间内追求功能性治愈。它为弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗序列注入了强大的新动力，并为探索其与其它药物联合、甚至向更前线治疗推进奠定了基础，持续推动着淋巴瘤治疗向更高效、更便捷的未来发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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