多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)革新dMMR子宫内膜癌和实体瘤治疗

　　作为一种靶向程序性死亡受体1的人源化单克隆抗体，多塔利单抗被批准用于治疗错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的复发性或晚期子宫内膜癌成人患者，以及既往接受过系统性治疗后进展且无满意替代治疗方案的dMMR实体瘤成人患者，其应用核心是通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞对肿瘤细胞的免疫抑制，恢复机体对肿瘤的免疫应答。该药的作用机制具有广谱性，适用于多种dMMR实体瘤，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌等，且无论肿瘤起源部位如何，只要存在dMMR或MSI-H状态即可使用。与传统的化疗药物相比，其通过激活自身免疫系统发挥作用，具有更持久的疗效和更低的毒性；与PD-L1抑制剂相比，其对PD-1的亲和力更高，免疫激活作用更强。临床使用上，采用静脉输注给药，每3周一次，剂量为500毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，输注前需给予抗过敏预处理。

　　在功能药效方面，多塔利单抗通过恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视，有效缩小肿瘤体积并延长生存期。研究数据表明，在关键临床试验中，对于dMMR子宫内膜癌患者，该药的总缓解率达45%，其中完全缓解率达15%，中位无进展生存期为6.6个月，中位总生存期为28.4个月；对于dMMR实体瘤患者，总缓解率达36%，其中结直肠癌患者缓解率达32%，非结直肠癌患者缓解率达38%。与化疗相比，其缓解率更高，且缓解持续时间更长，部分患者的缓解持续超过2年。与PD-L1抑制剂相比，其在dMMR实体瘤中的疗效更优，尤其是对结直肠癌患者。其常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、贫血和甲状腺功能减退，多为1至2级，可通过支持治疗或激素治疗控制。

　　与其他免疫治疗药物相比，多塔利单抗的优势在于其针对dMMR或MSI-H肿瘤的高活性，这类肿瘤约占所有实体瘤的5%，对免疫检查点抑制剂特别敏感。传统化疗对dMMR肿瘤的效果有限，且毒性较大；PD-1抑制剂如帕博利珠单抗虽也能用于dMMR实体瘤，但多塔利单抗的临床数据显示其在子宫内膜癌中的疗效更优。此外，多塔利单抗的静脉输注方式便于在门诊实施，每3周一次的给药频率也提高了患者的依从性。需要注意的是，该药可能引起免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等，治疗期间需密切监测并及时处理。

　　在实际临床应用中，多塔利单抗的使用需进行dMMR或MSI-H检测以确认靶点存在，检测方法包括PCR或二代测序。治疗前需评估患者的免疫功能状态，排除活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病。治疗初期需密切观察免疫相关不良反应，如呼吸困难、腹泻、黄疸等，必要时暂停输注并给予激素治疗。对于出现严重免疫相关不良反应的患者，应及时停药并给予相应处理。总体而言，多塔利单抗为dMMR或MSI-H子宫内膜癌和实体瘤患者提供了一种高效、广谱的免疫治疗选择，在延长生存期和改善生活质量方面具有重要价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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