信倍立/阿思尼布(Asciminib)突破慢性髓性白血病T315I突变治疗困境

　　作为一种口服的ABL1酪氨酸激酶抑制剂，信倍立被批准用于治疗既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者，其应用核心是通过结合ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋，稳定非活性构象，从而抑制ABL1激酶的活性，阻断BCR-ABL1融合基因的下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。该药的作用机制具有独特性，不依赖ATP结合位点，因此对T315I突变型ABL1激酶仍有效，而T315I突变是导致其他ABL1抑制剂耐药的主要原因。与传统的ABL1抑制剂如伊马替尼、尼洛替尼相比，其对T315I突变的活性更强，且对其他耐药突变（如Y253H、E255K）也有抑制作用。临床使用上，推荐剂量为每日一次口服80毫克，随餐服用，疗程根据疗效和耐受性确定，需定期监测血常规和肝肾功能。

　　在功能药效方面，阿思尼布通过抑制ABL1激酶的活性，显著缩小肿瘤体积并延长生存期。研究数据表明，在关键临床试验中，该药治疗24周后，约40%的患者达到主要分子学缓解，约20%的患者达到完全分子学缓解；对于T315I突变型患者，主要分子学缓解率达50%以上，完全分子学缓解率达30%以上。与泊那替尼（另一种ABL1抑制剂）相比，其疗效相当，但安全性更好，不良反应更少。与造血干细胞移植相比，其非侵入性治疗方式更适合老年患者和不适合移植的患者。其常见不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、腹泻、恶心和皮疹，多为1至2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。

　　与其他慢性髓性白血病治疗药物相比，阿思尼布的优势在于其针对T315I突变的独特作用机制，适合对其他ABL1抑制剂耐药的患者。传统ABL1抑制剂如伊马替尼、尼洛替尼对野生型ABL1激酶有效，但对T315I突变无效；泊那替尼虽对T315I突变有效，但可能导致严重的血管毒性（如动脉血栓形成）。信倍立的靶向性强，全身毒性低，适合长期治疗，且不需要频繁监测血管事件。此外，其每日一次的给药方式方便患者坚持，提高了治疗依从性。

　　在实际临床应用中，阿思尼布的使用需进行费城染色体阳性和BCR-ABL1融合基因检测，以及T315I突变筛查，治疗前需评估患者的肝肾功能、血常规和既往治疗史。治疗初期需密切观察血液学不良反应，如血小板减少、贫血等，必要时调整剂量或给予输血治疗。对于出现严重肝损伤或持续血小板减少的患者，应及时停药并给予相应处理。由于该药可能与其他影响细胞色素P450酶系的药物产生相互作用，联合用药时需谨慎。总体而言，信倍立为既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者提供了一种高效、安全的治疗选择，在克服T315I突变耐药、延长生存期和提高生活质量方面具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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