博珂/厄达替尼(Balversa/erdafitinib)FGFR突变尿路上皮癌的精准靶向突破

　　厄达替尼是一种口服选择性FGFR1-4抑制剂，于2021年在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展、且伴有FGFR2或FGFR3基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这是全球首个获批用于FGFR突变尿路上皮癌的靶向药物，标志着这一罕见突变类型终于有了精准治疗选择。尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中约15-20%的晚期患者存在FGFR基因突变，传统化疗疗效有限且毒性较大，厄达替尼的上市为这部分患者带来了新的生存希望。

　　厄达替尼的作用机制基于对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路的精准抑制。FGFR家族包括FGFR1-4四个成员，在细胞增殖、分化、血管生成中发挥重要作用。当FGFR基因发生激活突变或融合时，会导致下游信号通路持续激活，促进肿瘤生长。厄达替尼通过选择性结合FGFR1-4的ATP结合口袋，抑制其激酶活性，阻断下游MAPK和PI3K/AKT等信号通路的传导，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。值得注意的是，厄达替尼对野生型FGFR的抑制活性较弱，这种选择性是其安全性相对较好的基础。此外，该药物对部分FGFR耐药突变也有效，这为其在后线治疗中的持久疗效提供了可能。

　　厄达替尼适用于经检测确认存在FGFR2或FGFR3基因突变的晚期尿路上皮癌患者，且需为含铂化疗失败后的二线或后线治疗。推荐剂量为每日一次8mg口服，需整片吞服，不可咀嚼或压碎，建议固定时间服用。若患者耐受良好，可根据情况增至每日9mg。关键临床试验数据显示，在FGFR突变且化疗失败的患者中，厄达替尼的客观缓解率达到40%，疾病控制率超过70%，中位缓解持续时间达5.6个月，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期达11.3个月。这些数据在二线治疗背景下具有临床意义，特别是对于传统化疗疗效不佳的患者。

　　在安全性方面，厄达替尼的常见不良反应包括高磷血症、口腔炎、腹泻、疲劳、指甲毒性等，其中高磷血症发生率较高（约77%），但多为1-2级，可通过饮食调整或磷酸盐结合剂管理。需要特别关注的是，约10%的患者可能出现视网膜色素上皮脱离，表现为视力模糊、视物变形等，治疗期间需定期进行眼科检查。与化疗药物如多西他赛相比，厄达替尼的不良反应谱不同，生活质量相对更好，但需注意眼部和代谢相关毒性的监测。总体而言，厄达替尼为FGFR突变尿路上皮癌患者提供了精准靶向治疗选择，但使用前必须进行基因检测确认，且需在专科医生指导下规范使用，做好不良反应监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/