瑞维美尼(revumenib/Revuforj)靶向menin-KMT2A相互作用干预急性白血病表观遗传异常

　　瑞维美尼（Revumenib，商品名Revuforj）是一种针对menin-KMT2A相互作用的小分子抑制剂，其研发旨在解决急性白血病中KMT2A重排或NPM1突变导致的表观遗传调控异常这一未被满足的临床需求。作为首个获批作用于menin-KMT2A轴的靶向药物，它通过阻断异常蛋白互作纠正白血病细胞的分化阻滞，为特定亚型急性白血病提供了超越传统化疗的精准干预选项。

　　作用机制：表观遗传重编程纠正分化阻滞

　　在急性白血病中，约百分之五至十的患者存在KMT2A基因重排（如KMT2A-MLLT3），另有百分之三十至四十的急性髓系白血病（AML）患者携带NPM1突变。两者均通过异常招募menin蛋白形成复合物，激活HOXA等基因簇的转录，驱动白血病干细胞增殖并抑制分化。瑞维美尼的分子结构能高亲和力结合menin蛋白的KMT2A相互作用界面，竞争性阻断menin-KMT2A/NPM1复合物的形成，解除对分化相关基因的抑制，诱导白血病细胞向成熟阶段分化。这种表观遗传重编程策略与传统化疗的细胞毒性机制截然不同，旨在恢复骨髓造血的正常分化程序。

　　临床证据：II期AUGMENT-101研究验证后线活性

　　关键II期AUGMENT-101研究纳入104例复发或难治性急性白血病成人患者（KMT2A重排队列54例，NPM1突变队列50例），给予瑞维美尼每日一次口服80毫克（4周为1周期，仅第1-7天用药）。结果显示：

　　•KMT2A重排队列客观缓解率达百分之六十三（完全缓解率百分之三十四），中位无进展生存期五点五个月，中位总生存期十点六个月；

　　•NPM1突变队列客观缓解率百分之五十四（完全缓解率百分之三十一），中位无进展生存期三点五个月；

　　•亚组分析表明，对既往接受过含蒽环类化疗或造血干细胞移植失败的患者，缓解率仍达百分之五十以上；

　　•约百分之二十患者实现微小残留病阴性，提示深度缓解潜力。

　　临床应用：精准检测与个体化剂量

　　1.获批适应症：复发或难治性急性白血病伴KMT2A重排或NPM1突变的成人患者（美国FDA 2023年加速批准）。

　　2.用药前检测：需通过骨髓穿刺及分子检测（荧光原位杂交FISH、二代测序NGS）明确KMT2A重排（如t(4;11)）或NPM1突变（外显子12插入/缺失），排除其他驱动突变（如FLT3-ITD、IDH1/2）。

　　3.给药方案：每日一次口服80毫克，每28天为1周期（仅第1-7天用药），直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　4.疗效评估：依赖每2-3周期的骨髓形态学、流式细胞术（微小残留病）及分子检测；完全缓解定义为骨髓原始细胞小于百分之五且无髓外浸润。

　　安全性管理：聚焦表观遗传调控相关风险

　　瑞维美尼最常见不良反应为感染（上呼吸道感染发生率约百分之四十五，肺炎百分之十五，与白血病细胞分化过程中免疫重建相关）、出血事件（鼻衄、瘀斑发生率约百分之三十，因血小板功能未完全恢复）、肝酶升高（ALT/AST升高大于三倍正常上限发生率约百分之二十五，需定期监测肝功能）。需警惕分化综合征（发生率约百分之十，表现为发热、呼吸困难、体重增加），一旦出现立即给予地塞米松干预。总体耐受性良好，因不良反应停药率约百分之十二，多数患者通过调整剂量（如暂停用药后重启）可维持治疗。

　　意义与未来方向

　　瑞维美尼的临床意义在于推动急性白血病治疗向表观遗传重编程转型。作为首个menin抑制剂，它验证了阻断蛋白互作纠正分化阻滞策略在特定白血病亚型中的可行性，将KMT2A重排AML的客观缓解率从传统化疗的不足百分之二十提升至百分之六十三。其获批标志着急性白血病精准治疗从驱动基因突变抑制扩展到表观遗传调控干预。未来探索方向包括与去甲基化药物（如阿扎胞苷）联合增强分化效应、在初治高危患者中的一线应用，以及向KMT2A重排急性淋巴细胞白血病、NPM1突变骨髓增生异常综合征拓展。对临床实践而言，它提示急性白血病分子分型需更关注表观遗传调控异常，为不可治愈亚型提供了新的干预维度。

　　总结：瑞维美尼是急性白血病表观遗传靶向治疗的里程碑药物，以menin-KMT2A相互作用抑制机制突破传统化疗局限，为KMT2A重排或NPM1突变急性白血病患者带来精准干预选项。其价值不仅在于单个药物的成功，更验证了表观遗传重编程在白血病治疗中的可行性，推动领域向信号网络阻断的进阶。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)给予急性白血病患者新的靶向治疗方案

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