阿培利司/阿哌利西(Alpelisib/Piqray)抑制PI3Kα亚型逆转HR阳性乳腺癌内分泌耐药

　　阿培利司作为一种口服磷脂酰肌醇3-激酶α亚型特异性抑制剂，通过靶向PIK3CA突变为激素受体阳性晚期乳腺癌患者提供了一种克服内分泌耐药的创新治疗选择，通常与氟维司群联合使用。该药物通过高选择性地抑制PI3Kα活性，阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路过度活化，从而抑制肿瘤细胞增殖并恢复对内分泌治疗的敏感性。关键临床试验证实，在PIK3CA突变阳性、内分泌治疗耐药的激素受体阳性晚期乳腺癌患者中，阿培利司联合氟维司群的中位无进展生存期达到11个月，显著优于氟维司群单药治疗的5.7个月。

　　PI3K-AKT-mTOR信号通路异常是内分泌治疗耐药的重要机制，约40%的激素受体阳性乳腺癌患者存在PIK3CA突变。与传统泛PI3K抑制剂相比，阿培利司对PI3Kα亚型的高选择性使其在保持疗效的同时显著降低了高血糖、皮疹等脱靶不良反应。该药物以每日一次300毫克口服给药，需与食物同服以提高生物利用度。在安全性方面，高血糖是最常见的不良反应，但通过适当管理通常可控，其他常见不良反应包括皮疹、腹泻和疲劳等。临床应用中，医生需根据基因检测结果筛选适合患者，并密切监测血糖和肝功能。

　　阿培利司的作用机制体现了乳腺癌精准治疗的精细化趋势，从泛PI3K抑制转向特定亚型靶向。该药物不仅为PIK3CA突变患者提供了有效的治疗选择，也为理解内分泌耐药机制提供了重要线索。在临床实践中，阿培利司联合氟维司群已成为PIK3CA突变内分泌耐药患者的标准治疗方案，显著改善了患者的生存预后。对于长期面临治疗选择有限的激素受体阳性晚期乳腺癌患者而言，该药物代表了一种兼顾疗效与安全性的重要突破。

　　随着对PI3K信号通路认识的深入，阿培利司的临床应用价值将进一步扩展。该药物在激素受体阳性乳腺癌中的成功经验为其他PIK3CA突变肿瘤的治疗提供了重要参考。未来，阿培利司有望在联合治疗策略中发挥更大作用，与其他靶向药物或免疫治疗药物协同作用，进一步提高治疗效果。作为一种创新机制药物，阿培利司标志着乳腺癌精准治疗进入了新的阶段，为改善患者预后做出了重要贡献。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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