英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)阻断FGFR信号通路治疗胆管癌

　　英菲格拉替尼作为一种高选择性成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向FGFR2融合或重排为晚期胆管癌患者提供了精准治疗选择，特别适用于既往含铂化疗失败的患者。该药物通过竞争性抑制FGFR酪氨酸激酶结构域的三磷酸腺苷结合位点，阻断FGFR信号通路活化，抑制肿瘤细胞增殖、存活和血管生成。关键临床试验证实，在FGFR2融合阳性晚期胆管癌患者中，英菲格拉替尼的客观缓解率达到23%，疾病控制率达到84%，中位无进展生存期达到7.3个月，显著优于传统挽救治疗方案。

　　FGFR信号异常在胆管癌的发生发展中扮演重要角色，特别是FGFR2融合被认为是重要的致癌驱动因素。传统化疗对这类患者的疗效有限，而英菲格拉替尼的出现填补了这一治疗空白。该药物通常以每日一次125毫克口服给药，连续服用21天后休息7天，28天为一个治疗周期。与同类药物相比，英菲格拉替尼对FGFR2具有更高的选择性，对FGFR1、FGFR3和FGFR4的抑制作用相对较弱，这种选择性有助于提高治疗的安全性和耐受性。

　　英菲格拉替尼的常见不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳和脱发等，其中高磷血症是最具特征性的不良反应，发生率可达75%以上。高磷血症通常可通过饮食调整和磷酸盐结合剂得到控制，严重时需暂时中断治疗或调整剂量。长期使用英菲格拉替尼可能产生耐药性，主要机制包括FGFR2激酶结构域二次突变或旁路信号通路激活，此时需结合基因检测结果考虑后续治疗方案。在临床应用中，医生需根据疗效和不良反应情况制定个体化治疗计划。

　　英菲格拉替尼的临床应用标志着胆管癌治疗进入了精准医疗时代。该药物不仅为FGFR2异常患者提供了有效的靶向治疗选择，也为罕见肿瘤的个体化治疗提供了重要范例。随着基因检测技术的普及，更多FGFR2融合阳性胆管癌患者得以被识别并接受针对性治疗。未来，英菲格拉替尼有望在联合治疗策略中发挥重要作用，与其他靶向药物或免疫治疗药物协同作用，进一步提高胆管癌患者的生存获益，成为胆道肿瘤治疗领域的重要突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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