奥鲁他尼布(Rezlidhia/Olutasidenib)为特定白血病患者提供新型靶向治疗

　　奥鲁他尼布是一种口服的、选择性突变体异柠檬酸脱氢酶抑制剂，适用于治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶基因突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者，其通过靶向肿瘤细胞的代谢异常，为这类难治性白血病提供了新的精准治疗途径。在部分急性髓系白血病患者中，异柠檬酸脱氢酶1基因的功能获得性突变导致代谢产物2-羟戊二酸异常积累，这种物质会抑制正常的造血分化过程，使髓系前体细胞发育阻滞并持续增殖。奥鲁他尼布的作用机制是高选择性地抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1酶的活性，从而降低致癌性2-羟戊二酸的水平，促使白血病细胞向成熟细胞方向分化，进而可能恢复部分正常的造血功能。

　　在一项关键临床试验中，奥鲁他尼布在既往接受过大量治疗的异柠檬酸脱氢酶1突变阳性复发难治性急性髓系白血病患者中证明了其疗效。研究结果显示，该药能够诱导完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复，并且有相当比例的患者达到了不依赖输血的状态。该药通常每日两次口服，空腹或随餐服用均可，治疗需持续进行直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。使用前必须通过检测确认肿瘤或血液中存在异柠檬酸脱氢酶1基因突变。

　　与传统的细胞毒性化疗相比，奥鲁他尼布代表了一种独特的分化治疗策略。化疗旨在广泛杀伤快速增殖的细胞，常伴随显著的骨髓抑制和感染风险。而奥鲁他尼布并非直接细胞毒性药物，其目标是通过纠正代谢缺陷，诱导恶性克隆“改邪归正”，重新走向分化成熟。这种机制使其副作用谱与化疗不同，主要包括恶心、便秘、发热性中性粒细胞减少以及与分化综合征相关的症状。分化综合征是此类药物潜在的重要不良反应，可表现为发热、呼吸困难、肺浸润等，需通过早期识别和及时使用皮质类固醇进行有效管理。

　　奥鲁他尼布的出现，使得异柠檬酸脱氢酶1突变成为急性髓系白血病中一个可干预的明确治疗靶点。它为那些携带此突变、且对传统强化疗方案耐药或不耐受的难治性患者，提供了一个有效且便捷的口服靶向治疗选择。在临床实践中，医生会结合患者的突变状态、体能状况和治疗史制定方案，并在治疗全程密切监测血液学反应、分子学变化以及分化综合征的迹象。奥鲁他尼布的成功应用，不仅为患者带来了新的缓解机会，也进一步验证了靶向肿瘤代谢在血液肿瘤治疗中的科学价值与临床意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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