格拉吉布(Daurismo/glasdegib)在特定白血病联合治疗中的增效角色

　　格拉吉布是一种口服的刺猬信号通路抑制剂，与低剂量阿糖胞苷联合，用于治疗新诊断的、因合并症不适合接受强化诱导化疗的急性髓系白血病成人患者，其通过抑制肿瘤细胞赖以生存的干细胞信号通路，为这类老年或体弱患者提供了新的治疗组合。刺猬信号通路在胚胎发育和某些组织干细胞维持中起关键作用，在急性髓系白血病中，该通路的异常激活被认为与白血病干细胞的自我更新、存活和化疗耐药相关。格拉吉布通过抑制跨膜蛋白平滑化蛋白，阻止刺猬信号通路的传导，从而干扰白血病干细胞微环境的维持，可能使白血病细胞对化疗更敏感。

　　在一项关键临床试验中，与单用低剂量阿糖胞苷相比，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷在新诊断的不适合强化化疗的急性髓系白血病患者中，显著延长了总生存期。联合方案也提高了完全缓解率。该药通常每日一次口服，与低剂量阿糖胞苷（皮下注射，每28天周期中给药10天）联合使用。格拉吉布常见的不良反应包括肌肉痉挛、恶心、疲劳、脱发、味觉障碍、食欲下降、关节痛等。此外，与低剂量阿糖胞苷相关的骨髓抑制、感染等风险也会叠加，需要密切监测血常规和感染迹象。

　　与传统的单一低剂量化疗（如低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物）相比，格拉吉布联合方案代表了一种针对特定患者群体的强化治疗策略。单用低剂量化疗疗效有限，中位生存期较短。格拉吉布的加入，通过靶向刺猬通路这一支持白血病干细胞存活的新机制，与化疗产生协同作用，显著改善了治疗结果。相较于其他新型靶向药物，格拉吉布的作用机制独特，联合方案为不适合强化化疗的患者提供了除去甲基化药物联合方案外的另一种有效选择。但其肌肉痉挛、味觉障碍等特有副作用需要管理。

　　格拉吉布联合方案的获批，为不适合强化化疗的新诊断急性髓系白血病患者提供了重要的治疗新选择，丰富了这类患者的初始治疗策略。它尤其适用于具有特定合并症、体能状态较差的老年患者。医生在制定治疗方案时会综合评估患者的年龄、体能状态、器官功能和个人意愿。治疗期间需监测血常规、电解质（特别是钾和镁水平，以管理肌肉痉挛风险）和临床反应。尽管并非治愈性疗法，但该联合方案显著延长了生存期，为这部分预后不佳的患者带来了明确的临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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