赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(Trodelvy)为晚期患者提供首个靶向TROP-2的武器

　　在三阴性乳腺癌的治疗历程中，疾病进展至晚期后常面临“弹药耗尽”的困境——传统化疗疗效有限，且缺乏有效的靶向或免疫治疗选项。戈沙妥珠单抗的出现，改变了这一局面。作为全球首个获批用于三阴性乳腺癌的靶向TROP-2的抗体偶联药物，它创新性地将一种强效化疗药物与能识别癌细胞表面特定靶标的抗体“链接”起来，如同一枚“生物制导导弹”，旨在将细胞毒性火力精确输送至肿瘤部位，从而在提高疗效的同时，力求减少对正常组织的伤害，为这类难治性患者开辟了一条全新的治疗路径。

　　戈沙妥珠单抗的分子设计体现了“靶向递送”的精妙策略。其由三部分组成：1）人源化单克隆抗体，能特异性识别并高亲和力结合在多种上皮癌（尤其是乳腺癌）细胞表面高表达的TROP-2抗原；2）强效载荷，即拓扑异构酶I抑制剂SN-38（伊立替康的活性代谢物），其细胞毒性约为伊立替康的100-1000倍；3）可水解的连接子，确保药物在血液循环中保持稳定，而在抗体与靶点结合并被肿瘤细胞内吞后，能在酸性溶酶体环境中被特异性切割，释放出高浓度的SN-38，实现对癌细胞的精准杀伤。这种设计旨在最大限度地提高肿瘤局部的药物浓度，同时降低全身暴露。

　　其革命性疗效在关键的III期ASCENT研究中得到证实。该研究纳入了既往接受过至少两种全身治疗（其中至少一种针对晚期疾病）的转移性三阴性乳腺癌患者。与医生选择的单药化疗相比，戈沙妥珠单抗治疗组展现出了压倒性的优势：

　　•中位无进展生存期：5.6个月vs.1.7个月。

　　•客观缓解率：35%vs.5%。

　　•中位总生存期：12.1个月vs.6.7个月。

　　这些数据意味着它将疾病进展风险降低了59%，并将死亡风险降低了52%，彻底改变了三阴性乳腺癌后线治疗的标准。

　　基于此，戈沙妥珠单抗的临床应用已确立明确标准。其适应症包括：1.治疗既往接受过至少两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者（目前已获批用于更前线治疗）。2.治疗既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。标准给药方案为第1天和第8天静脉输注，每21天为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

　　其安全性管理需重点关注其独特的毒性谱。最常见（发生率≥25%）的不良反应包括严重的中性粒细胞减少（需密切监测血常规并积极使用粒细胞集落刺激因子支持）、腹泻（可能严重，需预防性使用抗腹泻药物并早期干预）、恶心呕吐、皮疹和乏力。此外，存在发生严重超敏反应和间质性肺病的风险，需在输注期间及治疗后监测。

　　戈沙妥珠单抗的成功不仅仅是增加了一个新药，它标志着ADC药物在实体瘤治疗领域的重大突破，特别是为缺乏明确靶点的三阴性乳腺癌带来了首个靶向治疗选择。它验证了TROP-2作为一个有效的泛癌种治疗靶点，并重新定义了化疗药物在精准医学时代的新角色——从“无差别攻击”转向“精准投送”。目前，其临床探索正迅速向更前线治疗（如早期新辅助治疗）、联合治疗（如与免疫检查点抑制剂联用）以及其他TROP-2高表达的癌种（如HR+/HER2-乳腺癌、非小细胞肺癌等）拓展，有望重塑多种实体瘤的治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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