阿维鲁单抗(Avelumab/Bavencio)如何与阿昔替尼联手成为晚期肾癌的首选靶免组合之一

　　在肿瘤免疫治疗的时代，PD-1/PD-L1通路抑制剂已彻底改变了多种晚期癌症的治疗前景。阿维鲁单抗作为一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，其独特之处在于它拥有一个天然的Fc段，能够潜在介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，理论上可在阻断免疫抑制通路的同时，直接诱导表达PD-L1的肿瘤细胞凋亡。然而，其最重要的临床角色并非作为单药，而是作为联合策略的关键组成部分。通过与血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼的强强联合，阿维鲁单抗成功地从晚期尿路上皮癌、默克尔细胞癌的后线治疗选择，跃升为晚期肾细胞癌一线治疗的核心方案之一，并进一步拓展至尿路上皮癌的维持治疗领域，体现了免疫治疗从单药探索到精准联合的演进智慧。

　　阿维鲁单抗的作用机制始于对PD-1/PD-L1免疫检查点的阻断。肿瘤细胞通过高表达PD-L1配体，与T细胞表面的PD-1受体结合，传递抑制性信号，从而逃避免疫系统的识别与攻击。阿维鲁单抗通过与PD-L1高亲和力结合，阻断了这一“刹车”信号，恢复T细胞的活化和抗肿瘤免疫功能。其Fc段为野生型IgG1，保留了与免疫细胞（如自然杀伤细胞、巨噬细胞）上Fcγ受体结合的能力，从而可能额外通过ADCC效应清除PD-L1阳性的肿瘤细胞，这构成了其区别于部分同类药物的理论特点。但使其临床地位得以确立的关键，在于其成功的联合策略。特别是在肾细胞癌中，与VEGFR-TKI阿昔替尼的联合，同步实现了抗血管生成与免疫激活的双重作用：阿昔替尼在抑制肿瘤血管生成、饿死肿瘤的同时，还能逆转免疫抑制性的肿瘤微环境，与阿维鲁单抗的免疫检查点阻断产生显著的协同效应，这被III期临床研究JAVELIN Renal 101的卓越结果所证实。

　　阿维鲁单抗的疗效建立在多项关键临床研究之上，并据此获得了多个适应症。在晚期肾细胞癌的一线治疗中，JAVELIN Renal 101研究显示，与标准靶向药舒尼替尼相比，阿维鲁单抗联合阿昔替尼显著延长了无进展生存期，且在不同PD-L1表达水平的人群中均观察到获益，客观缓解率也更高，这使其成为该领域重要的“靶免联合”方案之一。在尿路上皮癌领域，它拥有两个重要定位：一是用于含铂化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性患者的治疗；二是基于JAVELIN Bladder 100研究，作为一线含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的维持治疗，该研究证实维持治疗可显著延长患者的总生存期，这确立了一种高效且耐受性更佳的全新治疗模式。此外，它还是首个获批用于转移性默克尔细胞癌的免疫疗法，为这种罕见但侵袭性强的皮肤癌提供了重要的治疗选择。

　　基于上述证据，阿维鲁单抗的临床应用需根据适应症明确方案。对于肾细胞癌，它是与阿昔替尼联合用于一线治疗；对于尿路上皮癌的维持治疗，则是在完成4-6个周期的一线含铂化疗且疾病未进展后，作为单药维持使用。标准给药方案为每两周一次静脉输注。其安全性谱与免疫检查点抑制剂类药物一致，需警惕免疫相关不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病（如甲状腺炎、肾上腺功能不全、垂体炎）、肾炎以及皮肤不良反应等。联合阿昔替尼使用时，还需叠加管理阿昔替尼相关的常见毒性，如高血压、手足皮肤反应、腹泻、肝酶升高等。因此，治疗期间需要密切监测和及时干预。

　　阿维鲁单抗的发展历程，是免疫治疗从单药扩展适应症走向理性联合、并重新定义治疗顺序的缩影。它不仅在默克尔细胞癌这种罕见癌种中证明了免疫治疗的价值，更通过在肾癌中与VEGFR-TKI的成功联合，验证了“靶向+免疫”这一策略的强大生命力，推动了晚期肾癌治疗标准的更新。而在尿路上皮癌中，其作为维持治疗的定位，巧妙地利用免疫治疗起效相对持久的特点，在化疗有效控制肿瘤负荷后接过“接力棒”，最大限度地延长疗效、延迟进展，为患者提供了化疗间歇期生活质量更优的治疗选择。它的成功应用，体现了当代肿瘤治疗正日益精细化、个体化和序贯化，通过将不同作用机制的药物在正确的时间点进行组合与排序，从而为患者争取最大程度的生存获益和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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