安卫力/莫博塞替尼(Mobocertinib)攻克表皮生长因子受体20号外显子插入突变

　　莫博塞替尼是一种口服的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，其分子结构经过专门设计，旨在有效靶向并抑制表皮生长因子受体20号外显子插入突变这一特殊变异形式。该药物已获批用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的、携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。表皮生长因子受体20号外显子插入突变约占所有表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌的10%，这类突变会导致受体空间构象改变，使得传统的第一、二代以及部分第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂难以有效结合，因此长期缺乏有效的靶向治疗。

　　安卫力的作用机制是共价、不可逆地结合于表皮生长因子受体激酶域，抑制其磷酸化及下游致癌信号的传导。对于携带这一特定罕见突变的患者，安卫力提供了首个获得批准的口服靶向治疗选择，每日服药一次。在一项关键临床试验中，针对既往接受过含铂化疗的患者群体，独立评审委员会评估的客观缓解率达到28%，中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，相较于化疗历史数据，其疗效具有重要突破。与针对常见敏感突变（如19号外显子缺失或L858R点突变）的药物不同，安卫力的化学结构优化旨在克服20号外显子插入带来的空间位阻，实现对这一耐药突变的选择性抑制。

　　安卫力的常见不良反应与其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂有相似之处，包括腹泻、皮疹、恶心、皮肤干燥等，其中腹泻发生率较高且可能较为严重，需要积极的预防性处理和必要时调整剂量。此外，它也需关注心脏毒性风险，如QT间期延长等，治疗期间需定期监测心电图和电解质。莫博塞替尼的成功上市，标志着非小细胞肺癌精准治疗覆盖了又一个关键的、既往难治的驱动基因亚型，为这部分患者带来了新的希望，并再次验证了针对特定耐药机制进行药物设计在肿瘤靶向治疗中的巨大潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 莫博塞替尼 https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/