帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)是转移性结直肠癌表皮生长因子受体通路的精准制动器

　　帕尼单抗是一种完全人源化的免疫球蛋白G2单克隆抗体，自2006年9月获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗经治的转移性结直肠癌以来，已成为该领域靶向治疗的关键药物之一。它的临床应用严格遵循生物标志物指导的原则，其疗效完全局限于肿瘤为KRAS、NRAS基因野生型的患者群体，这一精准选择过程深刻体现了现代肿瘤治疗从“一刀切”到“量体裁衣”的根本转变，也凸显了表皮生长因子受体信号通路在特定结直肠癌亚型发生发展中的核心驱动地位。

　　表皮生长因子受体是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在相当一部分结直肠癌中过表达或其信号通路异常活化，持续传递促进细胞增殖、血管生成和转移的信号。帕尼单抗通过高亲和力地结合于该受体的胞外结构域，物理性地阻断了其与表皮生长因子等天然配体的结合，从而抑制受体二聚化及其胞内酪氨酸激酶的自磷酸化，最终截断下游的促生存与增殖信号通路，特别是丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶通路。然而，KRAS和NRAS是表皮生长因子受体下游的关键信号转导蛋白，一旦它们发生激活突变，信号通路将不再依赖上游受体的激活而持续导通，导致帕尼单抗等表皮生长因子受体抑制剂失效。因此，用药前必须确认肿瘤为KRAS和NRAS野生型。在关键临床试验中，对于化疗失败且RAS野生型的转移性结直肠癌患者，帕尼单抗单药治疗相比最佳支持治疗，显著延长了无进展生存期和总生存期。

　　帕尼单抗通过静脉输注给药，标准剂量为每两周6毫克/千克体重。其主要药理作用是阻断肿瘤的生长信号通路，从而抑制肿瘤进展，在部分患者中可诱导肿瘤缩小。在临床实践中，帕尼单抗常与化疗联合，用于一线或后续治疗。与另一款靶向表皮生长因受体的嵌合抗体西妥昔单抗相比，两者作用机制类似，疗效在多数研究中被认为相当，但帕尼单抗作为全人源抗体，其免疫原性理论上更低，输注反应的发生率也可能更低。两者共有一类典型的不良反应，即与抑制表皮生长因子受体在皮肤正常生理功能中作用相关的皮疹、甲沟炎、皮肤干燥等，这些皮肤毒性有时被认为是药物起效的临床标志。帕尼单抗的应用，是结直肠癌治疗走向个体化精准医疗的关键一步，其价值完全建立在正确的患者选择之上，即严格的RAS基因状态检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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