阿那莫林/阿纳莫林(Anamorelin)模拟内源性食欲激素的作用机制与临床定位

　　癌症恶液质是晚期肿瘤患者面临的“隐形杀手”——以进行性体重下降、肌肉萎缩和食欲丧失为核心，不仅削弱治疗耐受性，更直接缩短生存期。传统干预（如营养支持、孕激素）仅能有限缓解症状，无法从机制上逆转代谢失衡。阿那莫林的问世，首次为这一“无药可医”的领域提供了靶向解决方案。作为全球首个获批的口服胃饥饿素受体激动剂，它通过模拟内源性胃饥饿素的作用，激活食欲调控中枢与代谢通路，为晚期非小细胞肺癌、胃癌等恶液质患者带来“主动增重、改善食欲”的新可能，将恶液质管理从“被动支持”推向“主动干预”的新阶段。

　　阿那莫林的作用机制，是一场对“食欲-代谢轴”的精准重启。胃饥饿素是人体天然分泌的“食欲激素”，通过与下丘脑弓状核的胃饥饿素受体（GHS-R1a）结合，促进食欲相关神经肽（如NPY、AgRP）释放，同时抑制厌食信号（如POMC）。阿那莫林作为合成胃饥饿素类似物，以更高亲和力和稳定性结合GHS-R1a，不仅直接刺激食欲、增加摄食量，还能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进肌肉蛋白质合成，并调节脂肪代谢减少分解。这种“促食欲+保肌肉”的双重效应，直击恶液质“摄入不足-消耗过度”的核心病理，与单纯营养补充形成本质区别。

　　其临床价值在关键III期ONO-7643-04研究中得到铁证。该研究纳入晚期非小细胞肺癌恶液质患者（体重下降≥5%、BMI<20或骨骼肌减少），随机接受阿那莫林（100mg/日）或安慰剂治疗。结果显示：24周后，阿那莫林组患者体重平均增加1.38kg（安慰剂组下降0.40kg），瘦体重（肌肉量）显著增加0.82kg，食欲评分（FAACT量表）提升4.2分，且恶心呕吐等胃肠道反应发生率与安慰剂相当。亚组分析提示，基线体重下降越显著的患者，获益越明显。基于此，阿那莫林在日本、韩国等地获批用于改善晚期非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等患者的恶液质相关体重下降和食欲丧失。

　　临床应用阿那莫林，需聚焦“精准筛选、主动监测”两大原则。其标准剂量为每日一次口服100mg（晨起空腹或餐后），疗程至少12周以观察体重变化。适用人群明确：经临床确诊的癌症恶液质（非单纯营养不良），且预期生存期≥3个月。安全性管理需关注血糖波动（胃饥饿素可能升高血糖），糖尿病患者需加强监测；常见不良反应为轻度恶心、腹泻（发生率<10%），通常无需停药。需警惕的是，其疗效依赖于患者残留的摄食能力，对完全无法进食者效果有限。

　　对恶液质患者而言，阿那莫林的意义远超体重秤上的数字。一位晚期胃癌患者曾描述：“用药前连喝一口粥都觉费力，如今能主动要一份软饭，甚至和女儿分食一块蛋糕。”这种“重获食欲”的能力，让患者重新感受到“活着”的滋味——不仅能耐受后续治疗，更能维持基本生活尊严。尽管其尚未在欧美广泛获批，且长期生存获益仍需更多数据，但作为首个从机制上干预恶液质的靶向药，它已为癌症支持治疗树立新标杆。未来，其与免疫检查点抑制剂的联合（改善治疗耐受性）、在更多癌种恶液质中的探索，或将进一步释放其临床潜力，但当下，它已是无数家庭在“消瘦与希望”间架起的第一座桥。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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