适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)在FLT3突变AML中21% CR/CRh率背后的移植衔接价值

　　急性髓系白血病（AML）中，FLT3突变（含ITD/TKD亚型）是公认的“高危标签”——约30%患者携带此突变，因激酶持续激活下游增殖信号，传统化疗缓解率不足30%，5年生存率低于10%，复发后更陷入“无药可用”的绝境。吉瑞替尼的登场，以全球首个口服高选择性FLT3抑制剂身份，打破这一困局：通过双重抑制FLT3-ITD与TKD突变（效力超索拉非尼10倍），且对VEGFR等无关激酶抑制率<10%，从源头减少脱靶毒性，让复发难治FLT3突变AML患者首次拥有“靶向可控”的治疗选择。

　　FLT3突变是AML复发与耐药的核心驱动。ITD突变（占70%）通过增加激酶二聚化激活信号，TKD突变（如D835Y，占25%）直接增强激酶活性。前代抑制剂（如索拉非尼）因泛靶点特性（抑制VEGFR/PDGFR）导致高血压、手足综合征，且对TKD突变活性弱。吉瑞替尼则通过高亲和力结合FLT3 ATP口袋，对FLT3-ITD抑制效力达索拉非尼10倍以上，对TKD突变（D835Y/F691L）同样高效，同时避开无关激酶，实现“只打突变、不伤正常细胞”的精准抑制，为长期用药奠定基础。

　　关键III期ADMIRAL研究纳入371例复发难治FLT3突变AML患者，对比吉瑞替尼（120mg/日）与挽救性化疗。结果颠覆传统认知：吉瑞替尼组总缓解率（ORR）54%（化疗组21%），完全缓解（CR）+CR伴血液学恢复（CRh）率21%；中位总生存期（OS）延长至9.3个月（化疗组5.6个月），死亡风险降36%；无事件生存期（EFS）2.8个月（化疗组0.7个月）。亚组显示，无论ITD等位基因比率高低、是否合并NPM1突变，甚至既往用索拉非尼失败者（ORR 44%），均能获益。安全性上，常见发热性中性粒细胞减少（45%）、肝功异常（33%），无严重心血管毒性，患者可耐受。基于此，吉瑞替尼获批用于复发难治FLT3突变AML成人患者，并成为allo-HSCT前桥接治疗首选。

　　吉瑞替尼的使用需紧扣“检测先行、移植跟进”。用药前必须经骨髓/血液NGS明确FLT3突变类型（ITD/TKD），标准剂量120mg/日口服（空腹/随餐均可），疗程至疾病进展或移植。安全性管理聚焦感染预防（中性粒细胞减少期）与肝功监测（定期查ALT/AST），不良反应多1-2级，可通过剂量暂停（如降至80mg）控制。核心策略是“单药诱导缓解后尽快衔接allo-HSCT”——研究显示，缓解后移植者2年生存率可达40%-50%，将“不可治”变为“可治”。

　　吉瑞替尼的意义远超数据本身。它让曾因FLT3突变复发、骨髓原始细胞占比70%的患者，单药2个月后重获CR，顺利接受移植并无病生存3年；它证明，高选择性抑制可让“化疗无效”的高危AML重获治疗机会，推动FLT3突变从“预后标记”变为“治疗靶点”。其口服便利性与低脱靶毒性，更重塑了后线治疗体验——患者无需承受化疗的剧烈反应，在家即可完成靶向干预。未来，与去甲基化药物（如阿扎胞苷）的联合探索，或将进一步提升缓解率，但当下，它已是FLT3突变AML患者跨越“复发鸿沟”的关键桥梁。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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