信倍立/阿西米尼布(Asciminib)靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的慢性髓系白血病治疗新机制

　　阿西米尼布是一种创新的口服小分子抑制剂，其独特之处在于它不竞争性结合BCR-ABL1激酶的三磷酸腺苷结合位点，而是特异性靶向该蛋白的肉豆蔻酰口袋，通过变构作用将其锁定在非活性构象，从而为对现有酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性髓系白血病患者提供了全新的作用机制治疗选择。慢性髓系白血病的发生源于BCR-ABL1融合基因产生的组成性激活的酪氨酸激酶，传统的一、二、三代三磷酸腺苷竞争性酪氨酸激酶抑制剂通过结合该激酶的三磷酸腺苷结合口袋来抑制其活性。然而，部分患者会因激酶结构域突变导致药物结合力下降而产生耐药。阿西米尼通过结合ABL1蛋白上的肉豆蔻酰口袋，这一变构调节位点，能够诱导激酶形成非活性的构象，从而抑制其功能，且对多种常见的三磷酸腺苷结合位点突变（如T315I突变）仍保持活性。

　　该药物目前主要用于治疗既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期成人患者，以及携带T315I突变的患者。在关键临床研究中，对于经多线治疗、特别是对多种三磷酸腺苷竞争性酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者，阿西米尼仍能诱导高比例的细胞遗传学和分子学反应，疗效显著。与传统的三磷酸腺苷竞争性抑制剂相比，阿西米尼的作用位点不同，因此与这些药物无交叉耐药性，为耐药患者开辟了新的治疗路径。其常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹等，但通常与药物作用机制直接相关的严重血液学毒性和心血管事件风险相对较低，但治疗期间仍需常规监测。该药为每日一次或两次口服，使用相对方便。

　　总体而言，阿西米尼布的出现是慢性髓系白血病靶向治疗领域的一个重要突破。它首次成功地将变构抑制策略应用于临床，通过全新的作用机制克服了传统药物的耐药瓶颈。它不仅为那些对现有酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的患者带来了新的希望，其独特的作用模式也为优化慢性髓系白血病的治疗序列和联合策略提供了新的可能性，标志着该疾病的治疗进入了更精细的精准医疗时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿西米尼布 https://www.kangbixing.com/drug/axmn/