恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Enfortumab)靶向Nectin-4的尿路上皮癌抗体偶联药物

　　恩诺单抗是一种由全人源化抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂单甲基澳瑞他汀E通过可切割连接子偶联而成的抗体偶联药物，它通过精准识别并杀伤表达Nectin-4的肿瘤细胞，为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了重要的后线治疗手段。尿路上皮癌是膀胱癌最常见的类型，晚期患者预后较差，尤其在含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败后，治疗选择极为有限。Nectin-4是一种在尿路上皮癌细胞表面高表达的细胞粘附分子，在正常组织中表达有限，因此成为理想的药物靶点。恩诺单抗的作用过程高度特异：其抗体部分与肿瘤细胞膜上的Nectin-4蛋白结合，所形成的复合物被迅速内化进入细胞；在细胞内，连接子被特异性酶切，释放出高活性的细胞毒性载荷单甲基澳瑞他汀E。该载荷能强效抑制微管蛋白聚合，破坏细胞内的微管网络，阻断细胞有丝分裂，最终引发肿瘤细胞凋亡。

　　该药物目前主要用于治疗既往接受过含铂化疗以及一种程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。在关键临床试验中，恩诺单抗在此类经多线治疗的患者中显示了显著且持久的抗肿瘤活性，客观缓解率和中位缓解持续时间均令人鼓舞，为后线治疗设立了新的标杆。与传统的非选择性化疗相比，恩诺单抗的设计旨在实现“精准投送”，将强效的细胞毒药物直接送达表达特定靶标的肿瘤细胞，理论上可以提高疗效并减少对正常组织的伤害。然而，其毒性谱与传统化疗不同。恩诺单抗通过静脉输注给药，通常每三周一次，具体剂量基于患者的体重计算。常见的不良反应包括脱发、疲劳、恶心、味觉障碍、食欲下降等。其中，需要特别关注的不良反应包括皮疹、高血糖以及周围神经病变，后者可能与载荷药物的微管损伤机制有关。

　　尽管存在需要管理的副作用，恩诺单抗的出现无疑改变了晚期尿路上皮癌的治疗格局。它成功地将靶向治疗的精确性与化疗药物的强大杀伤力融为一体，为历经多线治疗失败、陷入困境的患者带来了新的希望和显著临床获益。其针对Nectin-4靶点的成功，不仅证实了该靶点在尿路上皮癌治疗中的价值，也进一步拓展了抗体偶联药物技术在实体瘤治疗中的应用疆界。随着研究的深入，恩诺单抗的应用也在向前线治疗等更多场景探索，有望惠及更广泛的患者群体。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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