朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)作为精准递送化疗药的抗CD19抗体偶联药物

　　朗妥昔单抗是一种由人源化抗CD19单克隆抗体与细胞毒性吡咯并苯并二氮卓二聚体连接而成的抗体偶联药物，它像一枚精确制导的“生物导弹”，旨在靶向并杀灭表达CD19抗原的B细胞恶性肿瘤细胞，为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，尽管一线治疗有效，仍有部分患者面临复发或难治的困境。朗妥昔单抗的作用机制分为精准定位和高效杀伤两步：首先，其抗体部分能特异性识别并牢固结合在B细胞（包括肿瘤性B细胞）表面广泛高表达的CD19抗原；随后，药物-抗原复合物被内吞进入细胞内部，在溶酶体中，连接子被切割，释放出高活性的细胞毒性载荷。这种载荷是一种小分子烷化剂，能够不可逆地与DNA的小沟结合，形成强力交联，从而阻断DNA复制与转录，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

　　该药物适用于治疗已接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，包括由低级别淋巴瘤转化而来的类型。在关键的单臂临床试验中，朗妥昔单抗展示了在经多线治疗后的难治患者中仍可观的疗效，其客观缓解率与完全缓解率为这类患者群体提供了重要的治疗机会。与传统的化疗或单纯的靶向治疗不同，朗妥昔单抗通过抗体偶联药物的设计，实现了化疗药物的靶向递送。相较于全身性化疗，这种设计旨在将强大的细胞毒性药物更集中地输送至肿瘤细胞内部，从而在提高抗肿瘤活性的同时，可能降低对正常组织的非特异性损伤。然而，其毒性特征与传统化疗有所不同。使用方法上，朗妥昔单抗需通过静脉输注给药，每三周为一个周期，具体剂量需根据体表面积计算。治疗前常需使用糖皮质激素、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理，以降低输注相关反应的风险。

　　朗妥昔单抗最常见的不良反应涉及血液学毒性和肝酶异常，例如中性粒细胞减少、血小板减少、贫血以及转氨酶或γ-谷氨酰转移酶升高，因此治疗期间需严密监测血常规和肝功能。其他重要不良反应包括积液、皮疹和发热等。尽管存在这些管理需求，但对于已经历多线治疗、选择有限的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者而言，朗妥昔单抗代表了治疗的重要进展。它将靶向药物的精确性与细胞毒性药物的强大杀伤力相结合，为对抗这种侵袭性淋巴瘤提供了新式武器。其临床成功不仅为患者带来了新的希望，也进一步验证了抗体偶联药物在血液肿瘤治疗领域的巨大潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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