杜韦利西布(Copiktra/Duvelisib)双重抑制PI3K-δ/γ的淋巴瘤治疗药物

　　杜韦利西布作为一种口服的磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂，其独特之处在于能够同时抑制δ和γ两种亚型，该药物被批准用于治疗至少经过两次前期系统治疗后复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤以及滤泡性淋巴瘤。在B细胞恶性肿瘤中，PI3K信号通路是细胞增殖、存活和迁移的关键调节者，而δ和γ亚型分别在B细胞和T细胞及髓系细胞的免疫功能中扮演核心角色，这种双重抑制机制为对抗肿瘤及其赖以生存的微环境提供了新的思路。

　　其作用原理在于同时阻断PI3K-δ和PI3K-γ这两种激酶。抑制PI3K-δ可以直接作用于恶性B细胞，诱导其凋亡；而抑制PI3K-γ则能够影响肿瘤微环境，特别是减少肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞等免疫抑制性细胞的募集和功能，从而可能解除对肿瘤免疫的抑制，产生双重抗肿瘤效应。它适用于治疗既往至少接受过两次治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。标准给药方案是每日两次口服，具体需遵医嘱执行。

　　临床研究数据支持了其疗效。在针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的关键试验中，与对照组相比，杜韦利西布单药治疗显著提高了患者的客观缓解率，并延长了无进展生存期。在针对滤泡性淋巴瘤的研究中，它也展现出了有意义的临床活性。与仅抑制PI3K-δ的单亚型抑制剂（如艾代拉里斯）相比，杜韦利西布的双重抑制机制在理论上可能带来更广泛的信号通路阻断和潜在的克服耐药可能，但其不良反应谱也因此存在差异。该药常见的不良反应包括感染、腹泻或结肠炎、皮疹、咳嗽以及肝酶升高等，其中严重感染、非感染性腹泻/结肠炎和肺炎是需要重点监测与管理的潜在严重事件。因此，在治疗期间必须对患者进行密切的监测和积极的支持治疗。杜韦利西布为经过多线治疗、选择有限的惰性B细胞淋巴瘤患者提供了一个作用机制不同的口服靶向治疗选项，但其使用需在对其获益与风险有充分评估的基础上进行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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