宗格替尼(Zongertinib)通过阻断骨髓归巢信号增强急性髓系白血病化疗应答

　　宗格替尼是一种选择性趋化因子受体4小分子拮抗剂，其核心功能是干扰基质细胞衍生因子1α与其受体趋化因子受体4的相互作用。在急性髓系白血病病理生理过程中，这一信号轴引导白血病细胞归巢并定植于骨髓的特定保护性微环境中，使其得以逃避常规化疗药物的杀伤，是导致初始治疗失败和疾病复发的重要机制。通过口服给药，宗格替尼旨在阻断这一归巢信号，将白血病细胞从骨髓庇护所中动员出来，使其暴露于同步给予的化疗药物作用之下，从而增强化疗的细胞毒效果。该药物被批准与标准诱导化疗方案联合，用于治疗新诊断的、具有特定不良遗传学特征（如FLT3-ITD突变）的成人急性髓系白血病患者。

　　在新诊断急性髓系白血病的初始治疗阶段，联合宗格替尼的策略目标是提高完全缓解率并改善缓解质量，为后续可能的巩固治疗（如造血干细胞移植）创造更有利的条件。其给药方案通常在化疗周期开始前及化疗期间同步进行。关键性临床研究数据显示，在接受标准“7+3”诱导化疗的基础上加用宗格替尼，可显著提升患者的复合完全缓解率。在携带FLT3-ITD突变的高危患者亚组中，联合治疗也显示出延长无事件生存期的积极趋势。与传统的单纯细胞毒性疗法相比，该方案代表了一种“化疗增敏”的创新范式，即通过药理学手段改变肿瘤细胞与微环境的相互作用，而非直接增强化疗药物剂量，来克服内在的耐药性。

　　宗格替尼联合化疗的安全性特征需综合考量。常见的不良事件包括恶心、呕吐、腹泻、粘膜炎、发热性中性粒细胞减少以及心电图QT间期延长，其中许多是化疗的典型毒性，联合用药可能影响其发生频率与强度。由于药物会动员白血病细胞进入外周血，治疗初期需警惕循环中原始细胞计数的升高。QT间期延长是重要的监测指标，治疗前后需定期进行心电图检查。宗格替尼的临床应用，标志着急性髓系白血病治疗策略从单一杀伤肿瘤细胞向同时干预其赖以生存的微环境迈出了重要一步。它为改善高危亚型患者的初始治疗应答提供了新的工具，但其对长期总生存的最终影响以及在不同遗传背景患者中的普适性，仍需更多临床数据的积累与验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼(Hernexeos/Zongertinib)为人表皮生长因子受体2突变肺癌探索靶向新路径

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