维莫德吉(Vismodegib/Erivedge)靶向基底细胞癌Hedgehog信号通路的SMO抑制剂

　　维莫德吉是一种口服的Smoothened抑制剂，专门针对Hedgehog信号通路。在绝大多数基底细胞癌病例中，该通路因PTCH1基因失活突变或SMO基因激活突变而异常持续活化，驱动肿瘤细胞的增殖。维莫德吉通过与Smoothened蛋白结合，抑制其活性，从而阻断下游的Hedgehog信号传导。该药物被批准用于治疗不适合手术或放疗的局部晚期基底细胞癌，以及治疗已发生转移的基底细胞癌。其作用机制是从分子层面逆转导致肿瘤生长的核心驱动信号，诱导肿瘤消退。

　　对于无法通过手术或放疗根治的局部晚期基底细胞癌，以及罕见但危害巨大的转移性基底细胞癌，维莫德吉提供了一种革命性的系统治疗选择。患者每日一次口服。关键临床试验结果显示，在局部晚期患者中，维莫德吉治疗获得了很高的客观缓解率，部分患者达到完全缓解；在转移性患者中，也观察到了显著的肿瘤缩小。相较于传统的化疗（对基底细胞癌疗效有限且毒性大），维莫德吉作为靶向治疗，疗效明确且耐受性更优。它的出现，使得原本可能因肿瘤侵袭范围广、位置特殊（如面部中央）而难以处理的基底细胞癌得到了有效控制。

　　维莫德吉常见的不良反应包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重下降、疲劳、恶心、腹泻和食欲下降。其中，肌肉痉挛和味觉改变是其相对特征性的副作用。此外，它可能导致胚胎-胎儿毒性，因此有生育潜力的女性在治疗期间及治疗后需采取严格避孕措施。另一个需要关注的潜在风险是随着治疗时间延长，部分肿瘤可能对药物产生继发性耐药。维莫德吉的获批，彻底改变了晚期基底细胞癌的治疗格局，使其从一种缺乏有效药物、可能致残甚至致命的疾病，转变为一种可以通过口服靶向药进行长期管理的慢性病，是皮肤肿瘤靶向治疗的成功典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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