宗格替尼/宗艾替尼(Zongertinib)增强化疗疗效的CXCR4拮抗剂

　　宗格替尼是一种口服的趋化因子受体4小分子拮抗剂，其作用机制是通过阻断基质细胞衍生因子1α与其受体趋化因子受体4之间的相互作用。在急性髓系白血病中，恶性造血干细胞和祖细胞可借由趋化因子受体4信号通路迁移并“归巢”至骨髓的保护性微环境（即龛位）中，从而逃避化疗药物的杀伤，这是导致化疗耐药和疾病复发的重要原因之一。宗格替尼旨在通过抑制这一通路，将白血病细胞从骨髓保护性微环境中动员出来，增加其对化疗药物的敏感性。该药物被批准与化疗联合，用于治疗新诊断的、携带特定遗传学特征（如FLT3-ITD突变）的急性髓系白血病成人患者。

　　在急性髓系白血病的诱导治疗中，联合宗格替尼旨在改善化疗效果，提高完全缓解率，并为后续巩固治疗创造更有利的条件。其标准用法是在化疗前与化疗同期口服给药。关键临床试验数据显示，在新诊断的急性髓系白血病患者中，相较于单独使用标准诱导化疗，联合宗格替尼的治疗方案显著提高了完全缓解率，并在携带FLT3-ITD突变的患者中观察到无事件生存期延长的趋势。这种联合策略代表了一种旨在克服骨髓微环境介导的原发性耐药的新型治疗思路。与传统的单纯细胞毒性化疗相比，其通过调节肿瘤微环境来增强化疗敏感性，属于“化疗增敏”策略的一种创新应用。

　　宗格替尼联合化疗的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、粘膜炎、发热性中性粒细胞减少和心电图QT间期延长等。其中许多是化疗药物本身的不良反应，联合用药可能改变其发生率和严重程度。由于宗格替尼可能将白血病细胞动员至外周血，治疗初期需警惕白细胞计数升高的风险。心电图QT间期延长需要治疗前和治疗中进行监测。宗格替尼的引入，为急性髓系白血病，特别是某些高危亚型的初始治疗，提供了一种旨在改善治疗深度的新策略。其成功应用验证了靶向肿瘤微环境中的归巢信号是克服耐药、提高化疗疗效的有效途径之一，但其长期生存获益和最佳应用人群仍需进一步研究确定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼(Hernexeos/Zongertinib)为人表皮生长因子受体2突变肺癌探索靶向新路径

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